日前，美国生物技术公司Prime Medicine官宣，已经完成全球首例人体内先导编辑（Prime Editing）给药试验，这也是先导编辑技术第一次直接在活体患者体内改写DNA，是基因编辑领域一个里程碑事件。

试验中，他们向一名威尔逊病（肝豆状核变性）患者输注实验药物PM577a。

威尔逊病由ATP7B基因突变引发，患者肝脏无法正常代谢排出铜元素，铜不断蓄积，持续损伤肝脏与神经系统，现有方案只能长期服药控制，无法根治，本次疗法目标，就是修正这个致病突变。

和CRISPR-Cas9不一样，先导编辑不会剪断DNA双链，更像基因组里的“查找替换”工具，依靠Cas9切口酶搭配逆转录酶完成碱基修改，理论上脱靶风险更低、编辑更精准。

药物通过脂质纳米颗粒LNP递送，经静脉输液进入血液，定向抵达肝细胞执行DNA修改，属于体内编辑，不用把细胞取出体外改造再回输，未来如果成熟，有望大幅降低治疗成本、简化流程。

本次给药发生在10月5日，属于1/2期临床试验，目前仅完成给药，安全性、有效性数据还没有出炉，首批研究结果预计到2027年才会对外公布。

患者后续将接受长期监测，跟踪铜代谢指标、肝脏状态以及潜在的基因编辑副作用。

行业视角来看，过去已经有CRISPR体内编辑疗法进入临床，但先导编辑一直停留在实验室阶段，这次试验落地，打开了精准单碱基遗传病治疗的新方向。

不过该疗法也存在一定的风险，LNP递送、体内基因修改的长期安全性仍存在未知，距离正式上市还有漫长的临床试验周期。