【劲方医药】ESMO数据跟踪：RAS分子胶数据首秀，展现BIC潜力——国金医药

GFH276 ESMO披露数据：98例经治RAS突变实体瘤完成5–320 mg爬坡，40–160 mg 组（N=80）ORR 36%、DCR 94%。其中胰腺癌ORR 38%、NSCLC ORR 38%。正式汇报进一步更新胰腺癌 2L+（N=61）：ORR 41%、DCR 91.8%，RAS 抑制剂 naïve 亚组（N=58）ORR 43.1%；安全性方面，≥3 级 TRAE 14.8%、无 DLT/G4/5、停药 0%（无预防性用药）。

对比RMC-6236：GFH276胰腺癌ORR达41%，高于6236的3期临床cORR 31.6%（2L N=237），且两者基线不可比：GFH276 组患者线数更深（以 3L+为主），6236 的3期人群为2L，若对比6236的早期3L人群数据（ORR 20%）则优势更加明显；此外，中国患者既往 ICI 经治比例高，对后线安全性与疗效基线均有干扰（GFH375 数据已显示既往 ICI 经治者 ≥G3 TEAE、SAE 发生率更高），在此更差基线上取得 41% ORR，含金量更高。安全性优势更为明显：GFH276 ≥3级TRAE 14.8%，优于6236的34%（I 期）/43.6%（3 期）；GFH276 G3 皮疹 1.6%，优于6236的7%（I 期）/14%（3 期）；GFH276剂量中断 13.1% ，优于6236的43%（I 期） / 56%（3 期）。考虑到6236 的皮肤/GI 毒性是其剂量优化与联合拓展的主要限制，GFH276有望获得更优治疗窗。

国内开发进展领先，看好海外注册窗口机会。GFH276已成为国内进度第一梯队的pan-RAS分子胶，开发进度领跑；同时公司已获批开展1L PDAC（联合西妥昔单抗/化疗）、1L NSCLC（联合 PD-1+化疗）、2L+ CRC（联合化疗±贝伐/西妥昔）等多项临床探索，并开启中外同步开发。海外格局方面，RMC-6236于26年8月获FDA批准上市，在后线胰腺癌完成关窗，但一线胰腺癌、NSCLC、CRC等适应症的注册机会依然敞开；GFH276本次数据展示出差异化特征与明确的成药潜力，后续开发潜力尤其值得关注。