吴开春教授专访：聚焦神经免疫调控，开辟炎症性肠病诊疗新赛道

近年来，随着神经科学和免疫学的发展，IBD的发病机制、治疗靶点乃至治疗策略都受到了深远影响。目前IBD治疗主要是通过抑制肠道免疫反应来控制炎症、减轻症状，但这一策略并非针对病因，而是作用于发病机制中的一个重要环节，尚不属于根本性治疗方式。因此，无论从机制、靶点还是治疗策略来讲，都需要在抑制免疫反应之外探索新的研究方向和治疗方式。

IBD的发生涉及遗传、免疫、环境和微生物等多个方面，这些因素相互调节、共同作用，最终导致疾病发生。在这一过程中，脑肠轴积极参与，其中包含神经、体液（内分泌）、免疫系统以及肠道微生物系统等要素。目前我们对于神经调控在IBD发病机制中的作用了解较少，但越来越多证据表明，神经调控在IBD的发生、发展，尤其是复发中可能发挥非常重要的作用。临床上也可以看到，患者精神紧张、心理压力过大时，IBD容易复发或加重，这其中可能涉及多种神经递质、细胞和神经元。因此，在这一领域不断探索，一方面有助于认识机制，另一方面有望寻找新的治疗靶点，丰富现有治疗策略，这也是目前正在研究和推进的重要方向。

但也要强调，这些研究仍比较初步，尚未形成共识。但已经有越来越多证据表明，神经系统参与IBD的发生发展，且调控机制较多。通过靶向神经调控通路进行干预，有望挖掘全新的治疗靶点，丰富现有IBD治疗策略。

当前，生物制剂与小分子药物是IBD治疗的前沿方案，极大改善了患者临床预后，但二者均为抗炎治疗，无法针对疾病病因进行干预，且存在“疗效天花板”，30%~50%的IBD患者无法通过现有药物方案实现有效病情控制。因此，还需要其他治疗方式与生物制剂等形成补充，以提高整体疗效。与不同药物联合治疗相比，药物治疗与神经免疫调控技术的结合，可能起到更好的作用，例如副作用更小，使用时间更长。

现阶段IBD神经调控研究主要围绕脑肠轴相关神经通路展开，涉及中枢神经递质、肠神经以及自主神经等，其中自主神经系统调控是研究最成熟、临床可操作性最强的方向，包括副交感神经（迷走神经）系统和交感神经系统。目前相关基础动物研究已较为成熟，证实自主神经调控可从多环节、多层面干预脑肠轴功能，调控肠道炎症进程。但临床研究仍处于探索阶段，缺乏大样本随机对照试验的高级别循证医学证据。

其原因主要在于以下三个方面：一是干预方案尚未标准化，当前临床探索的刺激方式多样，包括颈部迷走神经刺激、耳迷走神经刺激、骶神经刺激等，不同干预靶点的疗效优劣、适配人群尚未明确；二是存在一定不良反应，颈部迷走神经刺激等方式的副作用相对较大，短期难以完全规避；三是技术与设备存在局限，神经电刺激设备早期依赖进口，虽目前国产设备性能逐步成熟、续航与稳定性大幅提升，但骶神经刺激等方式为有创操作，需植入皮下电极，一定程度限制了大规模临床推广。

神经免疫靶向治疗落地临床的挑战主要在于神经调控在IBD发病机制中的作用研究不充分。动物实验可通过切断神经等方式明确神经功能与疾病的关联，但人体无法开展侵入式验证研究。以迷走神经为例，其兴奋性高低目前只能通过测定心率变异性等间接方法判断，治疗后神经功能变化也缺乏直接检测手段。现阶段团队正在与相关专家合作，探索在保证神经完整的情况下，利用超声技术等检测神经功能变化，以期突破方法学瓶颈。

展望未来，随着神经调控机制研究不断深化、临床干预方案持续优化、神经电刺激等器械快速迭代，神经免疫靶向治疗将有望推动IBD治疗水平的提升。同时，人工智能、脑机接口等前沿交叉技术的融合应用，将进一步突破现有神经调控的技术局限，实现更精准、更个体化的神经通路干预。