化学遗传学神经调控有了人体证据！这项中国研究凭什么登上医学顶刊？

记者从北京脑科学与类脑研究所获悉，11月5日，由首都医科大学宣武医院赵国光教授团队、北京脑科学与类脑研究所罗敏敏教授团队，及健达九州（北京）生物科技有限公司共同开展的化学遗传学神经调控人体研究，发表于《新英格兰医学杂志》，罗敏敏教授与赵国光教授为论文共同资深作者。

研究内容为，在3例单侧海马硬化型内侧颞叶癫痫患者中评估GA002注射液的初步安全性、可行性及临床效应。结果显示，两个月疗效评估期内，3例患者的月平均发作频率由4.33次降至0.33次，降幅为92.59%；脑电图、生活质量等指标也观察到相应变化。所有受试者目前仍在接受长期安全性随访。

癫痫俗称“羊癫疯”，是大脑神经细胞“异常放电”引发的常见神经系统疾病。全球约有5000万名癫痫患者，其中约三分之一的患者在接受现有抗癫痫药物治疗后，发作仍无法得到充分控制。对于病灶明确的患者，切除或损毁致痫灶可以带来获益，但当病灶涉及重要功能区、手术风险较高或存在其他限制时，临床仍面临明显的未满足需求。

化学遗传学神经调控提供了一种不同的思路：先通过基因递送让目标神经元表达经设计的受体，再使用小分子药物调节该受体的活性，从而实现对相关神经元活动的药理控制。该技术此前主要用于基础和临床前神经科学研究，本次研究将这一策略系统地应用于人体，为其临床转化提供了直接的人体证据，完整验证了“装开关—开开关”的化学遗传学调控闭环。

具体操作方式上，研究团队在术中核磁共振成像监测下，采用对流增强给药将GA002精准输注至病变侧海马头、体和尾部，实现靶区内的均匀分布。

术后2周起，患者每日口服低剂量氯氮平。在8-12个月的随访中，2例患者维持无发作状态；另1例患者在氯氮平意外中断期间出现发作增多，恢复用药后发作再次得到控制。对于一项样本量仅3例的首次人体研究，这一“停药—复用”观察虽不能单独证明疗效，但其变化方向与化学遗传学依赖药理激活、可逆调控的机制特征相一致。

GA002由健达九州自主研发并作为申办方推动药物获批与临床组织实施，目前该项目已进入注册临床阶段，在中国注册临床一期试验受试者入组正在进行中。同期，美国食品药品监督管理局也已批准该项目在美临床I/II期试验申请。

作为化学遗传学神经调控人体研究，该成果的意义远超一项临床试验本身。为难治性癫痫乃至更广泛的神经与精神疾病，提供了一种全新的、可精准调控的治疗方式。这项研究发表于临床医学领域影响力极高的《新英格兰医学杂志》，意味着“化学遗传学神经调控”这一概念正式进入主流临床医学的视野。

来源：北京日报客户端

记者：魏婧