阿尔茨海默病新药临床失败，公司股价暴跌90%

10月30日，生物制药公司Acumen Pharmaceuticals宣布治疗早期阿尔茨海默病（AD）的候选药Sabirnetug (ACU193) 在全球2期临床试验 ALTITUDE-AD 中没达主要终点。

在为期18个月的治疗后，无论是在35 mg/kg还是50 mg/kg剂量下，Sabirnetug 与安慰剂相比都没能在综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）测量的认知和功能衰退基线变化上显著改善。该试验在包括临床痴呆评定量表框和（CDR-SB）在内的关键次要疗效终点上也没能达到统计学显著性，治疗组与安慰剂组之间未见实质性差异。

ALTITUDE-AD 试验于2024年启动，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床研究（NCT06335173），旨在评估每四周静脉注射一次 Sabirnetug 对延缓早期阿尔茨海默病患者认知和功能衰退的疗效与安全性。该研究共招募了来自美国、加拿大、欧盟及英国的542名早期阿尔茨海默病（由AD引起的轻度认知障碍或轻度痴呆）患者。

单抗Sabirnetug先前已获得FDA的快速通道资格认定。该药物基于对可溶性AβOs的高选择性而研发，AβOs 被认为是结合神经元、抑制突触功能并诱发神经退行性变的高毒性神经毒素，也是阿尔茨海默病病理机制中早期且持续的诱因。在进入2期试验前，Sabirnetug 已在1期临床试验 INTERCEPT-AD 中取得了积极结果。

试验结果显示 Sabirnetug 总体耐受性良好，约 10% 的接受 Sabirnetug 治疗的受试者观察到淀粉样蛋白相关成像异常水肿（ARIA-E）。通过正电子发射断层扫描（PET）SUVr 测定的淀粉样斑块负荷分析表明，在第36周和第76周时，两种剂量组均实现了具有统计学显著性的淀粉样斑块减少。

虽然 Acumen 预计在未来几周内接收并分析包括体液生物标志物和额外成像数据在内的更多数据，但公司预计这些补充数据不会改变试验的疗效结论。基于初步顶线结果，Acumen 决定停止 Sabirnetug 的临床开发（包括 ALTITUDE-AD 试验的开放标签扩展部分），并推行资金保存措施。公司还将评估包括基于转铁蛋白受体穿透血脑屏障技术的增强脑递送™（EBD®）项目在内的战略选择，以实现股东价值最大化。

Acumen 首席执行官Daniel O'Connell对试验未达主要终点表达了遗憾，并向参与该研究的患者、护理人员、研究人员、临床试验中心以及公司员工表达了深切的感谢。他同时表达了对患者及其家属的关怀，并对阿尔茨海默病未来治疗方案的前景寄予希望。受此消息刺激，公司股价暴跌90%。