阿尔茨海默高风险人群的早期新希望：“老药”雷帕霉素改善脑血流

一种常用于预防器官移植排斥反应的药物，可能为保护阿尔茨海默病高风险人群提供一种意想不到的新方法。密苏里大学的研究人员发现，雷帕霉素——一种也因抗衰老作用而受到研究的药物——可以改善携带与阿尔茨海默病相关基因变异的中年人大脑中的血流。

这些发现可能帮助科学家在记忆问题出现很久之前，就制定应对阿尔茨海默病风险的策略。这项研究也进一步增加了密苏里大学在理解和潜在预防这种最常见痴呆症方面不断增长的贡献。

该研究由密苏里大学医学院教授、罗伊·布朗特下一代精准健康大楼研究员林爱玲（Ai-Ling Lin）领导。她的工作重点在于识别阿尔茨海默病症状出现之前大脑中发生的变化，并寻找早期干预的方法。

为什么脑血流对阿尔茨海默病风险很重要

林的研究一个主要重点是APOE4基因变异，该变异与晚年患阿尔茨海默病的风险显著增加有关。

携带APOE4的人在开始出现明显记忆困难之前多年，大脑某些区域的血流就可能减少。由于这些循环变化发生得如此之早，研究人员认为它们可能是阿尔茨海默病风险增加的重要预警信号。

林的最新发现表明，用现有药物改善大脑循环可能是应对这些早期变化的一种方式。

“阿尔茨海默病往往更多发生在老年人身上，尤其是携带APOE4的人，”林说。“如果我们能减缓这些风险最高人群的大脑衰老，也许就能降低他们患阿尔茨海默病的风险。”

一种抗衰老药物显示出前景

雷帕霉素已在医学中用于防止免疫系统排斥移植器官，以及治疗某些罕见疾病。然而，研究人员也一直在研究其减缓生物衰老和保护大脑的潜力。

在加入密苏里大学之前，林曾开展涉及携带APOE4小鼠的实验。她早先的研究显示，雷帕霉素可以减缓这些动物的大脑衰老并增加血流。

这些结果引出了一个重要问题：雷帕霉素能否在具有阿尔茨海默病遗传易感性但尚未发病的人群中产生类似益处？

为了研究这一点，林研究了45至65岁的健康成年人，包括携带APOE4的人和不携带该变异的人。

所有参与者连续四周每天接受低剂量雷帕霉素。当研究人员检查结果时，他们发现两组之间存在显著差异。

携带APOE4的参与者脑血流得到改善，但在不携带该基因变异的人中未观察到同样的益处。这表明，雷帕霉素可能对因遗传因素而面临更高阿尔茨海默病风险的人具有特殊潜力。

尽管该研究并未确定这种治疗是否能预防阿尔茨海默病或长期保持记忆，但血流改善为未来研究提供了一个有希望的方向。

携带阿尔茨海默病风险基因的女性获益最大

当研究人员检查男性和女性参与者之间的差异时，还出现了另一个引人关注的发现。

携带APOE4的女性在接受治疗后脑血流改善最大。这一结果可能尤其重要，因为阿尔茨海默病患者中近三分之二是女性。

“我们还发现，携带APOE4的女性脑血流改善最大，这一点意义重大，因为近三分之二的阿尔茨海默病患者是女性，”她说。“这项研究是精准医学的一个例子，因为我们正在努力确定谁最能从这种药物中获益。”

这些结果凸显了精准医学的潜力。精准医学是一种在确定哪些治疗可能最有效时考虑个体特征（包括遗传因素）的方法。

研究人员并不假设一种药物会平等地使每个人受益，而是希望识别出最可能产生反应的人群。

推动阿尔茨海默病发现走向人类治疗

林同时也是密苏里大学文理学院教授，她认为密苏里大学的协作研究环境有助于推动此类发现。

在罗伊·布朗特下一代精准健康大楼，科学家和医学专业人员在同一设施中协同工作。这种协作旨在帮助将有前景的实验室发现更快地转化为人体临床研究。

最新结果为研究雷帕霉素最终是否能帮助延迟或降低遗传易感个体的阿尔茨海默病风险提供了一个令人鼓舞的起点。还需要更多研究来确定脑血流的变化是否会带来大脑健康的持久改善，或降低患病可能性。

该研究题为“EXPRESS：雷帕霉素增加健康中年APOE4携带者的脑血流并调节代谢、炎症和微生物组特征：一项单臂先导试验”，发表于《脑血流与代谢杂志》。

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