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药品临床综合评价观察|湘雅三医院:为防控药物性肾损伤建一个体系
健康报 2026-11-08 21:14:17

肾脏是药物排泄的主要器官,药物性肾损伤历来是临床一线重点关注并着力破解的重要问题。中南大学湘雅三医院以药品临床综合评价为核心技术抓手,聚焦药物性肾损伤高风险临床场景,构建起覆盖风险预测、评估干预、标准化管理和机制研究的系统化防控体系,推动真实世界数据转化为临床可使用的诊疗技术和患者的长期获益。


开发模型

精准查找风险人群



2015年,湘雅三医院引入药品临床综合评价理念。该院药学部左笑丛主任药师在开展临床药学工作时,注意到碘对比剂所致急性肾损伤这一用药风险,决定以此为突破口,开展评价实践。


左笑丛介绍,碘对比剂又称碘造影剂,广泛应用于血管造影、介入治疗等诊疗场景,可提高病变组织与周围正常组织的对比度,显著提高病灶检出率与诊断准确率。但是,其会诱发急性肾损伤,有的会进展为不可逆慢性肾损伤甚至终末期肾病。基于此,湘雅三医院以安全性为重要评价维度,启动碘对比剂诱导急性肾损伤药品临床综合评价项目。


“项目的预设目标是解决临床用药安全性问题,包括精准识别高风险患者、规范开展肾功能监测、在保障诊疗效果的同时尽可能降低肾损伤风险等。”该项目团队成员之一、湘雅三医院药学部尹文俊主管药师说。


建立数据库是项目实施最基础的一步。从2015年年中开始,团队利用医院信息系统,提取既往院内碘对比剂类药品使用患者信息,涵盖基本情况、基础疾病、合并用药、检查检验结果和治疗结局等。随后,团队对数据进行清洗和标准化、结构化处理,就异常值、逻辑矛盾、缺失数据逐一回溯原始资料并进行核查。6个月后,团队整理出8800例有效病例数据,其中940例出现急性肾损伤,临床表现为短期内肌酐值升高,少数出现尿量减少、电解质紊乱等。


随后,团队比较了发生与未发生急性肾损伤病例的数据,发现基线肌酐值、空腹血糖值、甘油三酯值等13个因素与急性肾损伤风险相关。经统计建模、模型验证和优化,2017年,团队推出“碘对比剂诱导急性肾损伤预测模型”,并开发线上预测系统。


据了解,该模型已获软件著作权,可通过对13个因素的分析,提示患者发生碘对比剂相关急性肾损伤的风险。对于高风险患者,药师先核查患者的基线肌酐值、给药剂量、给药时间、合并用药和病情变化,再与医师讨论制定个性化方案。


尹文俊介绍,对于急需检查的高风险患者,药师和医师将结合患者情况,选择肾脏安全性更优的碘对比剂使用方案,必要时会采取水化措施维持有效循环血容量和肾脏灌注,并密切监测肾功能;对于非急需检查的高风险患者,则考虑待肾功能好转后再行检查。


由点及面

构建系统防控体系



碘对比剂项目的成功转化,让湘雅三医院药学团队开始思考如何把药品临床综合评价应用到更多临床场景中。“我们当时就想试试,在药物性肾损伤防控中,药学究竟能发挥多大作用。”左笑丛说。

2018年,湘雅三医院药学团队对湖南省14家公立医院开展横断面调查,了解药物性肾损伤防控现状。调查发现,相关知识掌握、预测工具应用、基线肌酐值检测、用药后复查、水化方案管理和患者教育等环节仍有改进空间。团队由此明确方向:继续利用药品临床综合评价技术,开发预测评估工具,同时完善工作流程,由药师和医师协同将风险管理落实到诊疗全过程。

沿着这一思路,湘雅三医院先后通过多中心联合评价,建立“万古霉素诱导急性肾损伤预测模型”“顺铂诱导急性肾损伤风险评分模型”,以及“多黏菌素肾毒性预测模型”和简便评分工具。

尹文俊强调,不同药物有不同的风险特征,建模时必须根据药物作用机制和临床使用场景确定关键变量。比如,碘对比剂相关肾损伤与给药途径、基础肾功能、基础疾病等有关,因此模型更关注基线肌酐值、空腹血糖值等因素;万古霉素相关肾损伤与药物暴露水平关系密切,因此模型更关注血药浓度、合并用药等因素。

肾损伤的风险预测和程度判断离不开肾功能评估。肾小球滤过率是肾功能评估的重要指标之一,临床通常借助公式估算。针对国际通用公式缺乏充分中国人群数据的问题,湘雅三医院联合国内多家公立医院开展多中心、多民族研究,于2019年发布适用于中国人群的肾小球滤过率估算方法“Xiangya方程”。考虑到部分患者需要反复检测肌酐、往返医院不便,该院与企业合作研发便携式血肌酐即时检测设备。患者在家即可检测并记录数据,设备检测误差在5%以内。

构建药物性肾损伤防控体系的另一大重点是形成标准化工作流程。湘雅三医院总结出“六步工作法”:药师与医师协同预测风险,制定干预方案,落实干预措施,监测肾功能变化,制定治疗策略,建立随访计划。

湘雅三医院肾内科刘妍副主任医师是“六步工作法”最早一批实践者之一。她介绍,这套流程给临床工作带来多重帮助:医师在使用相关药品或开展相关检查前,即可精准识别药物性肾损伤高风险患者;在治疗过程中,能够根据提示关注关键指标变化;在治疗结束后,可按照标准安排复查时间,让风险管理贯穿治疗全过程。“基线肌酐值何时检测、出现异常反应如何应对等,不再凭经验判断,而是有了科学依据。”刘妍说。

目前,湘雅三医院已将“六步工作法”推广到省内3家公立医院。数据显示,这3家医院的基线肌酐值检测率和复查率均有所提高,患者急性肾损伤发生率下降。以其中一家医院心内科冠脉造影和经皮冠状动脉介入治疗碘对比剂使用患者为例,基线肌酐值检测率由70.1%提升至93.2%,复查率由24.2%提升至56.7%,急性肾损伤发生率由8.0%下降至3.9%。

湘雅三医院同步开展机制研究,建立了多种药物性肾损伤细胞和动物模型,揭示了精氨酸酶-2介导肾小管上皮细胞硝化应激、参与急性肾损伤发生的相关机制。

预测模型用于识别高风险患者,估算方法和检测设备帮助获取肾功能信息,“六步工作法”明确日常诊疗中的管理步骤,机制研究促进寻找新的干预可能。左笑丛说:“湘雅三医院药物性肾损伤防控体系就这样建成了。”


数智赋能

释放临床数据价值



药品临床综合评价的持续开展,离不开信息系统支撑。2020年6月,湖南省药品临床综合评价中心挂靠湘雅三医院,为后续工作提供了省级平台支撑。湘雅三医院在开发药品临床综合评价管理平台的基础上,以省级中心建设为契机,逐步建立“数字底座”:科研平台支持病例筛选、队列构建、数据采集、随访跟踪和统计分析;临床用药安全监测与评价系统支持主动监测、实时预警、专家评价和报告管理;项目管理平台支持主题遴选、申报、评审、质控、结题和成果管理;“新湘雅智搜”程序整合药品说明书、临床病例、不良反应、临床指南及国内外文献,便于医务人员查找证据。


采访中,多位药师谈到,“数字底座”使他们有机会更早介入诊疗,依据临床证据评估药品的安全性、有效性和经济性等属性,协助医师优化用药方案。尹文俊表示,药师的工作正从接到不良反应报告或会诊申请后介入,延伸至主动发现风险、开展专业复核、进行临床沟通以及随访等工作中。


在刘妍等临床医生看来,“数字底座”的实用之处在于把分散在病历、医嘱和检查检验系统中的信息关联起来。得益于信息系统,医师查找可疑药品的时间缩短了,基线检查和用药后复查更不容易遗漏了,医师与药师会诊也有了相对清晰的风险信息提示和共同依据。不仅如此,临床用药中发现的问题可以引申出新的机制研究,为探索新的诊疗方案提供线索。


目前,湘雅三医院正围绕基本药物、创新药等领域,开展系列药品临床综合评价。左笑丛介绍,推进数智技术与专业判断协同是未来工作的重点:数智技术更多用于发现异常、提取风险线索、提示风险重点;药师和医师则重点结合患者病情核实原因、排除干扰、共同制定方案,并对干预结果负责。


文:健康报记者 宁艳阳

编辑:穆荣萱(实习)

校对:马杨

审核:胡彬 徐秉楠

【版权声明】本文内容来源于健康报,版权归原作者及原媒体所有。本站仅作信息分享,不构成任何商业用途;如涉版权问题,请联系本站删除。

发布时间:2026-11-06 11:04:40


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