肿瘤内微生物在癌症发病机制中发挥着关键作用，然而，其中涉及的具体微生物成员及其作用机制，目前仍未完全阐明。
2026 年 11 月 9 日，广州医科大学附属肿瘤医院郭松鹤教授、中山大学药学院张革教授、中山大学肿瘤防治中心张晓实教授作为共同通讯作者，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Tumor-colonizing Bifidobacterium dentium promotes tumor progression and chemotherapy resistance via MMP3 and GABA-FOXA2-P-gp axis 的研究论文。
该研究表明，定植于肿瘤内的齿双歧杆菌可促进肿瘤进展并导致化疗耐药，该研究将齿双歧杆菌与 MMP3 诱导以及 GABA 介导的 FOXA2 依赖的 P-gp 上调联系起来，支持了肿瘤内宿主-微生物相互作用在肿瘤进展和化疗反应中的作用。大量研究表明，肿瘤内存在一个生物量低但代谢活跃的微生物群落，即“肿瘤内微生物组”（Intratumoral Microbiome），它是多种人类癌症的内在组成部分。越来越多的证据表明，源自消化道的细菌可以迁移到肿瘤组织中，这些肿瘤内微生物会影响致癌过程，并调控治疗响应。值得注意的是，一些与龋齿或牙周炎相关的口腔病原体（例如具核梭杆菌、牙龈卟啉单胞菌和变形链球菌），已被发现是促进肿瘤生长、复发和转移的重要因素。然而，其他口腔厌氧菌是否也在促进肿瘤恶性方面发挥类似作用，仍是一个活跃的研究方向。
齿双歧杆菌（Bifidobacterium dentium）是一种严格厌氧菌，主要定植于口腔和胃肠道，其功能作用在不同解剖部位差异显著，可因生态和病理环境不同而表现出有益或潜在致病特性。在口腔环境中，齿双歧杆菌有助于维持微生物稳态，但也可能作为机会性致病共生菌。其菌毛样附属结构促进定植和生物膜形成，增强对牙面的黏附能力。由于对酸和氟化物具有高耐受性，并具备产酸能力，齿双歧杆菌可引发广泛的牙釉质脱矿，这与人类龋齿和口腔感染密切相关。
相反，在肠道环境中，齿双歧杆菌通常被视为一种有益共生菌，具有显著的益生特性，包括增强肠道黏液层以及减轻结肠炎症。此外，作为一种特征明确的产 γ-氨基丁酸（GABA）细菌，齿双歧杆菌已被证明能够调控血清素系统及肠-脑轴的关键组分，从而参与调控成年动物的行为，并有助于缓解应激带来的不利影响。这些研究支持了齿双歧杆菌是生态位特异性微生物的典型代表这一观点。因此，该研究探索了齿双歧杆菌在肿瘤微环境中究竟是发挥共生菌还是病原体的作用。
在这项最新研究中，研究团队采用临床到培养的工作流程，评估了齿双歧杆菌在癌症中的流行率、组织定位及其功能影响。研究团队分析了癌症患者粪便样本和公共微生物组数据集中的齿双歧杆菌的丰度，将齿双歧杆菌鉴定为一种肿瘤相关细菌，随后在黑色素瘤和结直肠癌组织中验证了齿双歧杆菌的肿瘤内定位，该研究还显示，肿瘤内高丰度的齿双歧杆菌与结直肠癌患者较差的生存预后相关。研究团队从临床齿双歧杆菌高丰度样本中分离出一株可培养的齿双歧杆菌菌株，用于机制研究。研究团队证实，在小鼠模型中，经龈下给予活的齿双歧杆菌，可实现肿瘤归巢，并加速结直肠癌和黑色素瘤的肿瘤生长，包括在原位结直肠肿瘤模型。从机制上来说，齿双歧杆菌侵入肿瘤细胞，通过激活 Akt/ERK 信号通路促进增殖，通过诱导 MMP3 增强转移潜能，并增加对关键化疗药物的耐药性。齿双歧杆菌产生的 GABA 激活 FOXA2 依赖的 P-糖蛋白（P-gp，一种存在于细胞膜上的外排转运蛋白，能把药物泵出细胞，直接影响药物吸收、分布和清除，是药物相互作用和肿瘤耐药的关键因素）上调，从而促成化疗耐药。该研究的核心发现：
总的来说，这些发现确立了齿双歧杆菌作为一种依赖生态位的促肿瘤病原共生菌，并提示其可作为改善癌症治疗响应的潜在靶点。
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00559-8
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发布时间：2026-11-10 12:20:58