这是一项单中心、回顾性队列研究，纳入了2015年7月至2021年4月在杭州市中医院肾内科接受治疗的30例重度血小板减少症成人患者（定义为PLT≤30×10⁹/L），所有患者均连续接受rhIL-11或rhTPO治疗至少5d。

根据治疗药物，患者分为rhIL-11组（23例，皮下注射1.5 mg/d）和rhTPO组（7例，15000 U/d）。两组中位治疗时间分别为7天和8天，组间差异无统计学意义。

研究以心律失常发生情况为主要终点，同时观察升板治疗前后B型钠尿肽（BNP）、血清电解质、心肌酶、心电图及超声心动图等指标的变化，并探索心律失常的相关危险因素。

在具有治疗前后配对BNP数据的14例患者中，rhIL-11组10例、rhTPO组4例。治疗约1周后，rhIL-11组BNP中位水平由418 pg/mL升至3084 pg/mL（P＜0.01）；rhTPO组BNP平均水平由1570.4 pg/mL降至936.8 pg/mL，差异无统计学意义。治疗约1周时，rhIL-11组BNP水平显著高于rhTPO组（P＜0.05）。

图1 rhIL-11、rhTPO治疗前后BNP变化

值得注意的是，在7例具有停药前后BNP数据的rhIL-11组患者中，停药约1周后，BNP由停药前的3452.9 pg/mL降至384.0 pg/mL（P＜0.05），提示治疗期间的BNP升高在停药后可能得到改善。

图2 rhIL-11停药后BNP变化

在23例rhIL-11治疗患者中，8例（34.8%）发生心律失常，平均发生时间为用药后9.5±6.3天；而7例rhTPO治疗患者均未观察到心律失常。

rhIL-11组观察到的心律失常包括窦性心动过速、房颤、房扑及室性心动过速。其中，2例患者分别在治疗第24天和第25天出现频发室性心动过速，1例进一步进展为心室颤动。两例患者发生严重室性心律失常时，血清电解质均处于正常范围。

在8例发生心律失常的患者中，6例于停药约1周后接受复查，心律均恢复至基线状态。

图3  rhIL-11组8例心律失常患者的事件构成

进一步分析发现，在rhIL-11治疗超过14天的6例患者中，5例（83.3%）发生心律失常；治疗超过21天的3例患者均出现心律失常，其中2例发生频发室性心动过速。

图4 rhIL-11不同用药时长亚组患者心律失常的发生情况

Kaplan-Meier分析显示，两组无心律失常生存概率存在统计学差异（Log-rank P=0.0477）。Cox回归分析还发现，年龄与心律失常发生风险独立相关（HR=1.071，95% CI：1.007～1.139，P=0.029），这意味着，在模型成立的条件下，年龄每增加1岁，心律失常的瞬时发生风险约增加7.1%。

图5 rhIL-11组与rhTPO组无心律失常生存曲线

上述结果提示，较长疗程的rhIL-11治疗可能伴随更高的心律失常风险，老年患者尤其值得关注。但由于研究样本量只有30例，且rhTPO组没有发生终点事件，两组治疗效应的风险比估计不稳定，仍需要更大规模研究进一步验证。

研究者说

李先法教授：升板治疗不应忽视心脏安全性

rhIL-11是国内常用的支持性升板治疗药物，但其潜在的心脏不良反应一直受到关注^[2]。尽管既往已有液体潴留、房性心律失常等不良反应报道，但关于较长疗程使用rhIL-11的心脏安全性，尤其是严重室性心律失常的证据仍然有限^[2]。这也是我们开展本项研究的主要初衷，即希望通过真实临床数据进一步了解相关风险，为临床合理用药提供参考。

在本研究中，我们观察到，rhIL-11治疗期间患者BNP水平明显升高，部分患者出现房颤、房扑甚至室性心动过速，且疗程较长患者的心律失常发生比例更高^[2]。这提示，升血小板治疗不能仅关注血小板计数的改善，还应重视治疗期间的心脏安全性，尤其是对肾功能不全、透析及合并基础心血管疾病的患者。

因此，临床在使用rhIL-11时，应加强心电图、BNP及电解质监测，尤其关注老年患者及治疗超过2周的患者。一旦出现心律失常或其他心脏异常，应及时评估是否需要停药、调整升血小板方案或请心内科会诊，以更好地兼顾升血小板疗效与用药安全。

专家点评

倪军教授：聚焦内源性血小板生成，rhTPO为升板治疗提供新选择

肾病患者血小板减少的病因复杂，临床管理也面临多重挑战。晚期慢性肾脏病（CKD）、透析、免疫异常及肾移植术后等均可能导致血小板计数下降；部分患者还合并尿毒症相关血小板功能障碍，进一步增加出血风险^[1]。因此，对于肾病患者，升板治疗首先需要明确病因，并结合血小板计数、出血表现及有创操作需求，综合判断干预时机。

需要强调的是，血小板计数＜100×10⁹/L并不意味着必须立即启动升板治疗。对于无活动性出血、血小板计数相对稳定的患者，应优先处理病因并动态观察；对于存在严重出血或需要紧急有创操作的患者，血小板输注是重要的支持手段；而对于有促血小板生成治疗需求的患者，则应结合病因及具体情况选择相应药物^[5,6]。

血小板输注能够快速补充外源性血小板，但若血小板破坏或消耗持续存在，输注后血小板计数仍可能再次下降。相较于直接补充血小板，rhTPO通过作用于TPO/c-Mpl通路，促进巨核细胞增殖、分化和成熟，从而增加内源性血小板生成^[7]。

血小板生成素（TPO）是调控巨核细胞发育和血小板生成的重要因子。rhTPO是一种全长糖基化蛋白，与内源性TPO结构高度同源，可通过结合c-Mpl受体，激活JAK/STAT、RAS/MAPK及PI3K/AKT等信号通路，促进血小板生成^[7]。

从安全性来看，在本项研究中，rhTPO组患者治疗前后BNP水平未发生显著变化，且未观察到心律失常事件，为其在肾病相关血小板减少症患者中的临床应用提供了新的安全性观察证据。结合既往研究所证实的促血小板生成作用，rhTPO的临床应用价值值得进一步关注。

总体而言，肾病患者升板治疗不仅要关注疗效，更要兼顾安全性。rhTPO依托生理性TPO/c-Mpl通路，促进内源性血小板生成，凭借充分的循证证据，为血小板减少症的治疗提供了重要选择，助力实现高效、合理的升板管理。

专家简介

李先法 博士

杭州市中医院肾病内科

• 从事临床工作 10 余年，擅长中西医结合治疗各种急慢性肾脏病，如 IgA 肾病、膜性肾病、慢性肾功能衰竭、糖尿病肾病，尿路感染等。

倪军教授

杭州市中医院肾病内科

• 主任医师 杭州市中医院肾病科 副主任

• 浙江省医学会肾脏病分会委员

• 浙江省医师协会肾脏内科医师分会常委

• 杭州市医学会肾脏病分会副主任委员

• 杭州市医学会血液净化分会委员

• 长期从事肾脏病临床工作，主要研究方向腹膜透析、危重肾脏病、糖尿病肾病、副蛋白肾病、IgAN、慢性肾衰非透析治疗等