医脉通肿瘤科 2026-11-12 23:30:16
2026 年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2026）于 10 月 23 日至 27 日在西班牙马德里举行。在神经内分泌肿瘤（NEN）领域，肽受体放射性核素治疗（PRRT）是本届大会最受关注的议题之一。本期“核新速递”从大会 NEN相关摘要中精选 6 项研究，围绕三条主线展开：一是 α 核素 PRRT 的早期临床探索，包括 225Ac-DOTATATE 的 I/II 期研究（XTR024）与 [²¹²Pb] VMT-α-NET 的队列安全性和疗效结果；二是真实世界中的治疗策略优化，关注 PRRT 与 CAPTEM 的给药顺序、二线治疗中生长抑素类似物（SSA）的联合使用；三是贯穿治疗全程的安全性与疗效管理，涵盖肾脏安全性监测框架与疗效预测生物标志物。本期特邀【北京大学肿瘤医院李洁教授】深度点评 —— 李洁教授正是首篇研究（225Ac-DOTATATE，摘要号 2410P）的第一作者兼主要研究者，她将以研究者与临床专家的双重视角，与各位同道共探前沿、共话未来。
目录
01
225Ac-DOTATATE治疗晚期SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）的安全性和初步疗效：一项I/Ⅱ期剂量递增和扩展研究
Safety and preliminary efficacy of 225Ac-DOTATATE in patients with advanced, SSTR-positive gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms (GEP-NENs): A phase I/II dose-escalation and expansion study[1]
Poster 2410 | NCT06732505
XTR024是由北京大学肿瘤医院开展的I/Ⅱ期剂量递增和扩展研究（NCT06732505）。首次在涵盖177Lu-PRRT经治与初治的晚期生长抑素受体（SSTR）阳性GEP-NENs中评估225Ac-DOTATATE的安全性与初步疗效。
研究纳入不可切除的、进展性SSTR阳性G1/G2/G3胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NET）/神经内分泌癌（NEC）患者（所有靶病灶SUVmax≥肝脏SUVmean；G1/G2 NET须在经长效生长抑素类似物（SSA）治疗后进展，G3 NET/NEC须既往接受过≥1线治疗；ECOG PS 0～1分）。剂量递增阶段采用“3+3”设计，从90 kBq/kg递增至120 kBq/kg；剂量扩展阶段设三个组别：177Lu-PRRT经治G1～G3 NET组、PRRT初治G1～G3 NET组（Ki-67≤55%）随机分配至90或120 kBq/kg，G3（Ki-67>55%）或NEC组直接接受120 kBq/kg。每8周一次，最多4个周期。剂量递增阶段主要终点为安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）等；剂量扩展阶段主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）等。
截至2026年7月31日，共25例患者接受治疗（90与120 kBq/kg组分别11例和14例），中位随访7.16个月，16例完成全部4个周期，剂量扩展阶段仍在进行中。入组患者中G1/G2/G3分别占4%/40%/48%，NEC占8%；胰腺原发占72%，直肠和胃各占12%；92%的患者存在肝转移；40%患者既往接受过177Lu-PRRT治疗。
安全性方面，未观察到DLT，无导致剂量中断、住院或死亡的TRAE。≥3级TRAE仅2例（高甘油三酯血症、中性粒细胞计数降低）。最常见的TRAE为白细胞计数降低（68%）、高甘油三酯血症（64%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）与天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（各48%）、中性粒细胞计数降低（48%）、贫血（44.0%）、高胆固醇血症（40.0%）及血小板计数降低（28.0%）。未报告≥3级肝肾或胃肠道TRAE，无治疗相关血肌酐升高。
疗效方面，23例疗效可评估患者中，未经确认的ORR为69.6%（16/23），DCR为95.7%（22/23）。90与120 kBq/kg组ORR分别为77.8%（7/9）和64.3%（9/14）。中位PFS尚未达到，6个月PFS率总体为90.6%，90与120 kBq/kg组分别为100.0%和84.4%。
图1. 治疗持续时间与应答泳道图；图2. 治疗后靶病灶最佳缓解瀑布图
225Ac-DOTATATE在晚期SSTR阳性GEP-NENs患者（包括G3 NET、NEC、177Lu-PRRT经治人群）中展现出可控的安全性和初步抗肿瘤活性，支持扩展队列的进一步评估。
02
[²¹²Pb]VMT-α-NET治疗晚期SSTR2阳性神经内分泌肿瘤：队列1～3的安全性和疗效结果
[²¹²Pb]VMT-α-NET in advanced somatostatin receptor subtype 2 (SSTR2+)-expressing neuroendocrine tumors (NETs): Cohorts 1–3[2]
Rapid Oral 2396 | NCT05636618
[²¹²Pb]VMT-α-NET是一种以 ²¹²Pb 为体内 α 粒子发生器，靶向 SSTR2 表达的肿瘤的放射性药物。该Ⅰ/Ⅱa期临床试验（NCT05636618）旨在评估剂量递增阶段队列1～3的安全性和疗效结果。
研究纳入PRRT初治、不可切除或转移性NET患者，既往至少一种系统治疗后出现影像学进展，SSTR PET确认至少1个病灶阳性。患者按队列接受 2.5 mCi（队列 1）、5.0 mCi（队列 2）或 6.0 mCi（队列 3）[²¹²Pb]VMT-α-NET，每 8 周一次，共 4 剂。主要终点为安全性、DLT和ORR，次要终点为PFS（研究者按 RECIST v1.1进行评估）。
截至2026年9月2日，共68例患者接受治疗（队列1: 2例，队列2: 46例，队列3: 20例）。总体中位年龄62.5岁；原发诊断以胃肠 NET（50.0%）和胰腺 NET（45.6%）为主，GEP-NET中所有靶病灶 SSTR2 阳性的患者占 83.8%（参照NETTER-1 标准）；肿瘤分级 G1/G2/G3 分别占 22.1%/64.7%/13.2%；既往接受过生长抑素类似物治疗的患者占比86.8% ，既往系统性治疗线数中位数为 1。
安全性结果：在既定观察窗内，未见 DLT、4～5 级不良事件（TEAE）、治疗相关严重不良事件（TRSAE）及 AE 相关停药，亦无骨髓增生异常综合征（MDS）报告。常见 TEAE 多为轻中度：脱发 67.6%、恶心 66.2%、乏力 64.7%、腹泻 42.6%；3 级 TEAE 发生率为 29.4%。肾脏安全性方面，3 级肾脏事件 2.9%（2 例），肌酐水平在约 140 周的随访中总体保持稳定；肾功能的长期随访仍在进行中。
疗效结果：队列 2 、队列3的 ORR 为 32.6%、40.0%，队列 2、队列3的 DCR 为89.1%和95.0%。意向治疗人群 12 个月无进展率为 74.2%，18 个月为 71.9%。队列 1 的 2 例患者随访 2 年后仍维持疾病稳定。该研究目前正在入组队列 4，各队列疗效数据仍在随访中。
图3. 各剂量队列靶病灶较基线的最佳变化（瀑布图）
[²¹²Pb]VMT-α-NET 在 2.5–6.0 mCi 剂量水平下耐受性良好，并显示出持久且具有临床意义的抗肿瘤活性。
专家点评
李洁 教授
北京大学肿瘤医院
本届 ESMO 年会上，α 核素治疗是 NET 领域最受关注的方向之一。我们团队的 XTR024 研究作为国内首个 225Ac-DOTATATE 前瞻性剂量递增研究，在 poster 交流环节吸引了不少国际同行驻足——他们的关注点不仅在疗效信号，更在与 177Lu-DOTATATE 迥异的安全谱上。借此机会，结合同场报告的[²¹²Pb]VMT-α-NET研究，谈三点思考。
177Lu 进展之后，患者是否仍有 SSTR 靶向治疗的机会
177Lu-DOTATATE 在 GEP-NET 中的中位 PFS 约 2 年，但多数患者最终仍会进展。进展之后的关键问题是：SSTR 这一靶点是否还存在，患者能否继续接受 SSTR 靶向治疗？XTR024 的设计正是针对这一问题：25 例患者中 PRRT 初治 15 例、177Lu-PRRT 经治 10 例，两个队列同步爬坡。10 例经治患者均经 PET 确认所有靶病灶摄取仍高于肝脏——这至少说明，177Lu 进展后靶点保留的现象真实存在，缺的只是后续选择。其中 8 例可评估患者治疗后 4 例 PR、4 例 SD，尚无 PD；缓解能否持久，才是判断“α能否克服β耐药”的关键，数据仍在随访中。
核素治疗的人群边界，正在从分化良好的 NET 向 G3 与 NEC 推移
177Lu-PRRT 的确认性研究对人群的限定是清晰的：NETTER-1 与 XT-XTR008-3-01 仅纳入 G1–G2 NET，NETTER-2 虽扩展至 G3，仍以 Ki-67≤55% 为限，NEC 则始终缺乏高质量数据。NETTER-2 亚组分析已证明 SSTR 靶向治疗在 G3 NET 中同样获益（进展风险下降 73%，ORR 48.1% vs 7.4%），为继续向上探索提供了依据。本届 ESMO 的两项 α 研究把边界推得更远：[²¹²Pb]VMT-α-NET 队列中 G3 占 13.2%；XTR024 中 G3 占 48%、NEC 占 8%（2 例），扩展阶段更将 Ki-67>55% 的 G3 与 NEC 直接分配至 120 kBq/kg 剂量组。其依据是明确的：高级别肿瘤增殖快、修复窗口短，可能需要更高吸收剂量，而 α 粒子的高 LET 杀伤不依赖细胞周期与氧合状态，理论上比 β 核素更适合这类肿瘤。初步信号已经出现：XTR024 的 2 例 NEC 中 1 例明确退缩。两项研究的总体安全性也未因人群扩展而恶化。但两项研究均尚未按分级分层报告疗效，“α 核素在高级别人群中的真实获益”仍待回答——尤其 NEC，其 SSTR 阳性率文献差异很大，回顾性报道可达 40%–66%，前瞻性研究中全病灶均一强摄取者仅约 13%。因此，人群边界每外推一步，筛选精度就必须同步跟上：我们要求所有靶病灶摄取高于肝脏，而非按病理类型一概纳入。
安全谱的差异，成为现场讨论焦点
177Lu-DOTATATE 的常见 AE 为恶心、乏力、脱发等轻中度临床症状，且可见骨髓毒性的发生。临床最为重视的远期继发 MDS，发生率约 1.8%–2.7%。两项 α 核素则呈现出两种不同的 AE特点：[²¹²Pb]VMT-α-NET的 AE 与 177Lu 相近，以脱发、恶心、乏力为主，且未见具有临床意义的骨髓抑制；225Ac-DOTATATE 则以实验室指标异常为主，骨髓事件多为 1–2 级，真正引起关注和讨论的是高甘油三酯血症（64%）——这在 177Lu-DOTATATE 的既往研究中几乎没有报道。这一信号的临床意义有限：甘油三酯升高以 1–2 级为主、呈一过性，仅 1 例达 3 级；急性胰腺炎风险主要见于重度升高，轻中度一过性升高一般无远期影响，且可监测、可干预。其机制尚未明确，本研究中92% 的患者伴有肝转移，提示可能与肝脏（包括肝内病灶及周围肝组织）接受辐射后脂质代谢的一过性改变有关，伴随用药与基线代谢状态的影响也不能排除；扩展队列已将其列为动态监测指标。两种AE出现的时间是不同步的：骨髓毒性累积、迟发且可能不可逆，代谢异常则出现早、可监测、可干预。当然，α核素自身的迟发不良反应，仍需更长随访才能有更完整的答案。
03
PRRT–CAPTEM给药顺序在晚期G1–G3 GEP-NETs中的真实世界有效性与安全性
Sequencing matters: Real-world effectiveness and safety of PRRT–CAPTEM sequencing in advanced G1–G3 GEP-NETs[3]
Poster 2425
对于SSA治疗后进展的 G1–G3 GEP-NET 患者，PRRT 与 CAPTEM（卡培他滨+替莫唑胺）均可作为后续选择，但两者的最佳序贯顺序一直缺乏证据。该回顾性队列研究（2010—2026年）旨在真实世界中直接比较两种序贯策略。
本研究纳入 37 例先后接受过 PRRT 与 CAPTEM 两种治疗的晚期高分化 G1–G3 GEP-NET 患者，按 SSA 进展后的用药顺序分为两组：PRRT→CAPTEM 组 20 例，CAPTEM→PRRT 组 17 例，两种治疗之间允许接受靶向治疗。主要终点为中位 PFS，次要终点为OS及 PRRT 安全性。PRRT→CAPTEM组中ECOG体能状态评分为0分的患者比例更高（80% vs 47%，p=0.03），接受超过4个周期PRRT治疗的患者比例也更高（85% vs 35%，p=0.002），骨转移患者比例更低（15% vs 47%，p=0.03）。PRRT→CAPTEM组中所有病灶均具有DOTATATE摄取的患者比例较高（85% vs 59%，p=0.07）；有部分病灶摄取的患者（即大多数病灶具有摄取，但并非全部）在CAPTEM→PRRT组中更为常见（41% vs 15%）。其余基线特征总体均衡。
以二线治疗开始为起点计算：PRRT→CAPTEM组的中位PFS较CAPTEM→PRRT组更长（42.0个月vs 9.2个月，风险比HR=0.50，p=0.04）；但两组的OS未见显著差异（71.0个月 vs 70.2个月，p=0.27）。
以PRRT开始为起点计算：PRRT→CAPTEM组的中位PFS显著长于CAPTEM→PRRT组（42.0个月 vs 13.9个月，HR=0.43，p=0.03）；中位OS也更长（71.0个月 vs 31.3个月，HR=0.34，p=0.02）（见图4）。
图4 不同 PRRT–CAPTEM 序贯策略下的 PFS 与 OS Kaplan–Meier 曲线（上排：以二线治疗启动为分析起点；下排：以 PRRT 启动为分析起点）
早期接受PRRT组与较晚接受PRRT组的平均CAPTEM治疗周期数分别为7.3个和12.5个，差异无统计学意义。不同PRRT治疗强度下的安全性结局总体相当。治疗 >4 周期与 ≤4 周期的患者在急诊就诊（26%vs 50%，p=0.14）、住院率（13% vs 14%，p=0.91）、AE发生数量（3.3 vs 3.4，p=0.77）及AE级别（1.8 vs 1.8，p=0.98）均无统计学差异。长期不良事件方面，37 例患者中肾衰竭发生率为 13.5%（5 例），肝功能衰竭与 MDS 各 2.7%（各 1 例）。
早期 PRRT→CAPTEM 序贯与更长的 PFS 相关，OS 获益仅在以 PRRT 启动为起点时显现；该差异是否真实反映治疗顺序的价值，受基线不均衡与分析方法影响，需前瞻性试验验证。
04
二线治疗时，SSA 该停还是该续？——RetroSAUNA 研究：GEP-NET二线中联用生长抑素类似物的生存结果
Concomitant somatostatin analog use in second-line therapy of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: Survival results from the retrospective RetroSAUNA study[4]
Rapid Oral 2395
RetroSAUNA研究是一项国际多中心（22家中心）回顾性研究，旨在评估无功能的 G1/G2 GEP-NET 患者在SSA治疗后进展，二线启用 PRRT 或靶向治疗（TT，依维莫司/舒尼替尼）时，继续使用SSA是否带来生存获益。
研究纳入一线 SSA 进展、二线接受 PRRT（177Lu-DOTATATE/DOTATOC）或靶向治疗的无功能 G1/G2 GEP-NET 患者共 471 例，按二线期间是否联用 SSA 分组，终点为自二线治疗启动的 PFS 和 OS。中位随访90个月。
PRRT 队列（2010—2024 年，292 例，联用 SSA 者167 例）：联用 SSA 显著延长中位 PFS（33.3 vs 27.0 个月，p=0.0013），多因素校正（性别、分级、原发部位、年龄）后仍然显著（aHR 0.63，95%CI 0.48–0.83，p=0.001）；但OS未见显著差异（67.6 vs 60.4 个月，p=0.33）。
靶向治疗队列（2010—2014年，179 例，联用 SSA 者 126 例）：联用 SSA 同样延长中位 PFS（13.5 vs 9.7 个月，p=0.022；aHR 0.63，95% CI 0.45–0.90， p=0.010）；OS 在单因素分析中未见统计学差异（72.4 vs 41.2 个月，p=0.055），多因素校正后可见统计学意义（aHR 0.61，95%CI 0.40–0.95，p=0.028），呈现有利的生存信号（见图5）。
图5 PRRT 队列与靶向治疗队列中，联用与停用 SSA 的 PFS、OS Kaplan–Meier 曲线
二线 PRRT 或靶向治疗期间继续联用 SSA 与更长的 PFS 相关，且在多因素校正后依然成立。SAUNA（NCT05701241）与 STOPNET（NCT06345079）两项前瞻性随机试验正在进行，将进一步为该问题提供可参考证据。
专家点评
李洁 教授
北京大学肿瘤医院
在晚期GEP-NET的二线治疗中，治疗顺序如何选择、PRRT期间是否联用SSA，都缺乏指南层面的明确推荐，临床决策多依赖医生个人经验。这两项回顾性研究对这两个问题给出了方向性的提示。
早用 PRRT的PFS 获益明确，OS 结论取决于分析起点的选择
先用 PRRT 组二线治疗的中位 PFS 明显更长，意味着患者接受化疗的时间相对延后。OS 的结论则取决于分析起点：自二线开始评估，两组几乎相同（71.0 vs 70.2 个月）；自 PRRT 治疗开始则差异显著（71.0 vs 31.3 个月）。后一种统计方法中，CAPTEM→PRRT 组须先经 CAPTEM 治疗进展后方能进入分析，为经选择、病程更靠后的人群，其 OS 劣势不足以判定序贯方案的长期生存价值。该研究的局限性也需考量：样本量仅 37 例，先用 PRRT 组基线体能状态更好、骨转移更少、所有病灶均具 DOTATATE 摄取的比例更高（85% vs 59%），PFS 获益源于治疗时机还是患者选择，研究设计本身无法区分；G1 至 G3 混合入组，亦无法判断高级别患者是否同样适合提前使用 PRRT。在前瞻性证据出现之前，该研究的启示在于：尽早完善 SSTR 显像、明确患者是否适合 PRRT；对适合者不宜刻意推迟，宜在骨髓与肾功能储备尚好的阶段应用。
PRRT/靶向治疗是否需要联合SSA，需审慎选择
RetroSAUNA 为回顾性研究，联用与否取决于各中心医生偏好，选择偏倚无法排除，校正模型亦未纳入治疗年代。这一点尤为关键：PRRT 队列研究时间跨度2010—2024 年，其间联用SSA的做法、影像评估与支持治疗水平都在变化；而治疗年代既影响患者是否联用 SSA，也影响其整体预后，构成校正模型未能处理的混杂——观察到的部分 PFS 差异可能由此产生，而非联用本身。靶向队列集中于 2010–2014 年，OS 数据虽更成熟，反映的却是后续治疗选择有限的年代，其结果能否外推至当前治疗格局存疑。机制层面，PRRT 本身即是针对 SSTR 通路的强化治疗，在此基础上叠加 SSA 能否产生协同，现有数据无法回答；实践层面，每次 PRRT 给药前需提前停用长效制剂、给药后再行恢复，治疗流程随之复杂化。在随机证据出现之前，不宜将联用作为非功能性患者的常规；对进展缓慢、影像上仍呈明显 SSTR 依赖的个例，可个体化考量。
05
肿瘤放射性配体治疗临床试验中如何监测肾脏安全性？——长期风险监测与防范策略框架
Renal Safety Monitoring in Oncology Clinical Trials of Radioligand Therapies: Long-Term Risk Surveillance and Mitigation Strategies[5]
ePoster 1098
放射性配体治疗（RLT）主要经肾脏排泄，肾脏因此成为辐射防护的关键器官；而放射性肾损伤起病隐匿，可能在治疗结束数月到数年后才显现。四项 Ⅲ 期 RLT 试验（VISION、PSMAfore、NETTER-1、NETTER-2）显示，肾脏不良事件少见且多为低级别（≥3 级均不超过 3.4%）。在此基础上，研究者结合肾脏病学专家建议，制定了一套适用于不同研发阶段和风险人群的统一肾脏监测策略。
监测框架的核心要点：
风险分层：入组前综合评估 RLT 相关因素（核素与配体特性、肾脏摄取与滞留、肾脏吸收剂量、累积活度、治疗周期安排）与患者基线风险（肾小球滤过率eGFR偏低、慢性肾脏病（CKD）、糖尿病、高血压、尿路梗阻、容量不足、既往或合并肾毒性治疗），并随证据与暴露累积动态再评估。
入组阈值：建议排除估算肾小球滤过率（eGFR）<40–45 mL/min/1.73m²（CKD-EPI 2021 公式，可按适应证调整）的患者，基线需评估尿白蛋白/肌酐比值（uACR）。
监测节点与项目：每个治疗周期监测血肌酐、eGFR、血压、尿蛋白/肌酐比值（uPCR）、uACR；治疗后每 3–6 个月监测一次，持续至少 2 年。若持续蛋白尿或eGFR进行性下降，转诊至肾病科。
预警与处理：血肌酐 ≥1.5 倍基线、eGFR 下降25%～49% 或 ≥50%、新发蛋白尿分别按严重程度分级处理，包括暂停治疗、复查确认、肾内科转诊。
预防优先：充分水化与频繁排尿、SSTR 类 RLT 输注期间联用赖氨酸/精氨酸、剂量分次与合理的周期间隔、避免肾毒性药物。放射性肾病无根治手段，预防、早期发现和支持治疗是关键。
随着 RLT 向更广泛的瘤种和更前线治疗拓展，标准化的肾脏风险分层与长期监测框架对保障患者安全至关重要。肾损伤分子-1（KIM-1）、α1-微球蛋白（α1M）、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、尿表皮生长因子（EGF）等探索性肾小管生物标志物目前仅供研究使用，其临床价值尚待前瞻性验证。
06
接受PRRT治疗的NET患者无进展生存期和总生存期的预后相关因素分析：塞尔维亚单中心经验
Predictors for progression-free and overall survival in NET patients treated with PRRT: A single-center experience in Serbia[6]
ePoster 2444
如何提前识别 PRRT 治疗后仍会进展的患者？塞尔维亚的一项研究对接受 PRRT 治疗的 GEP-NET 患者开展单中心回顾性分析，旨在探索与预后相关的临床与实验室指标。
研究纳入 51 例接受 177Lu-DOTATATE 治疗（5.55 GBq/周期 × 4 周期，每 8 周一次）的 GEP-NET 患者，平均年龄为58±11岁（25～75岁）。随访最长达 5 年，每 3–6 个月进行影像学评估，收集 PRRT 前的基线临床资料与实验室指标。
入组患者中31例（61%）为非功能性NET，20例（39%）为功能性NET。全队列的平均PFS为36.2个月（95% CI：30.1～42.3），平均OS为44.7个月（95% CI：37.4～52.0）。非功能性 NET 患者的中位 PFS 为 43.4 个月，显著长于功能性患者的 10 个月（p=0.001；HR=0.188，95%CI 0.069–0.516）。非功能性 NET 患者的中位 OS 为 53.9 个月，显著长于功能性患者的 25.0 个月（p=0.001；HR 0.155，95%CI 0.053–0.458）。多因素logistic回归分析显示，肿瘤具有功能性（p<0.001）、年龄较大（p<0.05）、C反应蛋白（CRP）升高（p<0.05）以及ALT升高（p<0.05）是疾病进展的独立预测因素。
图6 接受PRRT治疗的功能性与非功能性GEP-NET患者的总生存期和无进展生存期Kaplan–Meier生存曲线。
研究结果表明，功能性 NET 患者的 PFS 与 OS 显著短于非功能性患者；肿瘤有无功能、年龄、CRP 和 ALT 可用于 PRRT 治疗前的风险评估。
专家点评
李洁 教授
北京大学肿瘤医院
PRRT在实践中“如何用得更安全、更精准”：两项研究分别着眼于脏器保护和人群分层，共同指向PRRT的精细化管理。
生存延长之后，肾脏安全管理必须贯穿治疗全程
PRRT带来的生存获益越持久，迟发性肾毒性在长期管理中的权重也随之上升。Ⅲ期试验报告的有临床意义的肾脏事件并不多，但放射性肾病可在治疗结束后数月到数年才逐渐显现，无论试验随访还是日常临床随访，都未必覆盖风险最高的阶段。肾脏监测框架的价值在于把监测延伸到治疗结束之后，并给出明确的肾脏科转诊阈值，使肾脏安全从顺带观察变成有章可循的全程管理。这一思路对我们正在开展的α核素研究同样有借鉴意义：临床经验越少，器官毒性的全程管理越要做在前面。
功能性状态是预后信号，而非PRRT疗效的预测因素
塞尔维亚这项单中心研究中最值得关注之处，在于结果与常规认知相反：功能性NET常因激素症状被更早诊断，在部分胰腺NET队列中预后较好，而在这一接受PRRT治疗的队列中，结果相反。一个可能的解释是，在已进展到需要PRRT治疗的晚期患者中，激素症状大多来自高负荷的功能性转移灶，“功能性”在这里可能不再是低侵袭性的标志，而是肿瘤负荷的替代指标——年龄、CRP和ALT升高等进展性因素同样指向炎症状态与肝脏负荷。需要明确的是，该队列所有患者都接受了PRRT，没有未治疗对照，这一信号是预后因素而非疗效预测因素，不能据此降低功能性患者接受PRRT的优先级；但它提示这类患者需要更密切的随访、更早衔接后续治疗，未来的PRRT研究也应把有无功能作为常规分层变量。本研究为单中心回顾性数据、功能性患者仅20例，结论仍需前瞻性验证。
专家简介
李洁 教授
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师
1993年工作至今一直从事消化系统肿瘤的内科综合诊治与临床研究，参与超百项国际或国内新药临床研究。曾在美国宾夕法尼亚大学Abramson肿瘤中心做访问学者，西班牙巴塞罗那和美国UCLA接受短期相关专业培训。现为中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会副主委，中国女医师协会临床肿瘤学专委会常委，中国临床肿瘤学会胃肠神经内分泌瘤专家委员会常委，中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤分会常委，北京医学会消化病学分会委员。
参考文献：
[1] Li J, Yang Z, Zhang P, et al. Safety and preliminary efficacy of ²²⁵Ac-DOTATATE in patients with advanced, SSTR-positive gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms (GEP-NENs): A phase I/II dose-escalation and expansion study. ESMO Congress 2026. Abstract 2410P.
[2] Halfdanarson TR, et al. Cohort level safety and efficacy results for [²¹²Pb]VMT-α-NET in advanced somatostatin receptor subtype 2 (SSTR2+)-expressing neuroendocrine tumors (NETs): Cohorts 1–3. ESMO Congress 2026. Abstract 2396RO.
[3] Aleksi A, Hannouf MB, Jobin K. Sequencing matters: Real-world effectiveness and safety of PRRT–CAPTEM sequencing in advanced G1–3 GEP-NETs. ESMO Congress 2026. Abstract 2425P.
[4] Chhajlani S, et al. Concomitant somatostatin analog use in second-line therapy of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: Survival results from the retrospective RetroSAUNA study. ESMO Congress 2026. Abstract 2395RO.
[5] Antognini N, Foltar I. Renal safety monitoring in oncology radioligand therapy trials. ESMO Congress 2026. Abstract 1098eP.
[6] Ignjatovic V, Vukomanovic V, Vuleta Nedic K, et al. Predictors for progression-free and overall survival in NET patients treated with PRRT: A single-center experience in Serbia. ESMO Congress 2026. Abstract 2444eP.
声明与备注
1. 本文所有数据均来自ESMO 2026大会公布的会议摘要及大会报告/壁报（截至大会官网发布版本），部分研究为初步结果，样本量有限或随访时间较短，解读需谨慎；正式引用请以论文全文发表为准。
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发布时间：2026-11-12 20:03:22
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