“孩子第一年已经打过2针流感疫苗，今年怎么还要打2针？”

不少家长都问过我这个问题，而且是在中国疾控中心的接种指南是根据孩子以前是否接种过流感疫苗来区分针次的背景下。然而，我国的流感疫苗产品说明书仍然规定：6～35月龄儿童接种两针。

今天说说为什么会出现这种情况。

一、审批规则

一般很少有人了解，疫苗说明书中的内容有一套明确的制定流程：①企业开展研究，提交研究资料和说明书草案；②药品审评部门审核证据，监管部门核准后，确定产品的适用人群和免疫程序。

 作者声明：该图片由AI生成

事实上，这套制度已经实行了几十年。

1985年的《新生物制品审批办法》就要求药品研制机构开展人体观察或临床试验，并提出使用说明书草案；2000年的《药品包装、标签和说明书管理规定（暂行）》进一步明确，说明书内容须经审批，上市后修改也要履行相应程序。

而此后的规定又把说明书应当写什么逐步细化：2006年《药品说明书和标签管理规定》要求纳入安全性、有效性的重要科学数据和结论（这也是为什么很多此前上市的疫苗即便有数据也没在说明书中体现）；配套的《预防用生物制品说明书规范细则》则要求写清接种年龄、免疫针次、剂量和间隔，按年龄采用不同程序的，还要分别列明。

2007年版《药品注册管理办法》明确了“企业提出、审评中心审核、监管部门核准”的分工，而2020年版办法继续沿用此规定，核准的说明书作为药品注册证书的附件发给申请人。

因此，接种年龄、针次和间隔，都是产品注册审批所确定的使用条件。而疫苗的说明书到底最终写上这款疫苗给什么年龄组人群、如何接种，那就需要看它提交了什么研究、最终获批了什么程序。

二、Ⅲ期试验

早在2004年，《疫苗临床试验技术指导原则》就明确了Ⅲ期临床研究是获得注册批准的基础，要确定目标人群和接种方案，评价疫苗在相应条件下的表现。

具体到国内上市的流感疫苗，可以直接查到3期临床研究的设计方案。

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北京科兴的四价流感病毒裂解疫苗的扩龄Ⅲ期研究就纳入了6～35月龄儿童，采用随机、双盲、对照设计，各组均在第0、28天接种两针，评价免疫原性和安全性。其中，免疫原性指疫苗诱导免疫应答的能力。

这份方案还交代了设计依据：两针、间隔28天的程序，与当时已经上市的流感疫苗获批程序一致。

而江苏中慧元通四价流感病毒亚单位疫苗的Ⅲ期试验也是如此，同样纳入6～35月龄儿童，各组统一接种两针、间隔28天。研究结果显示，这一程序下的免疫原性达到预设评价标准，且安全性良好。

两款产品扩大适用年龄后，获批说明书都规定：6～35月龄儿童接种两针，间隔四周或28天。

这些资料说明，已有接种程序为研究设计提供了依据，Ⅲ期试验进一步评价本品在目标年龄段的表现，而最终核准的说明书，也采用了相应的年龄范围和接种程序。

三、审批结果和长期的遗留问题