怀孕，会让记忆力变差吗？研究：怀孕期间高雌激素会让记忆变淡，孕妇直接记忆力不如非孕妇

怀孕期间，记忆力会下降吗？近日，山东大学联合美国贝勒医学院发表在《Science Bulletin》一项研究在小鼠中找到一个由高雌激素驱动的脑回路，并在一项孕妇观察研究中发现，孕期雌激素水平较高与记忆测试表现较差相关。

研究者首先比较孕鼠与未孕鼠。在物体识别测试中，小鼠先探索两个相同物体，一天后其中一个被换成新物体；健康小鼠会花更多时间探索新物体，因为它们记得旧物体，而孕鼠对新物体兴趣较低，提示对熟悉物体的记忆已经变淡。空间记忆测试和需要多天训练学习路线的迷宫测试也出现类似模式。研究者还用缓慢释放的激素植入物，把未孕鼠雌激素提高到接近孕晚期的水平，这些小鼠同样出现记忆困难；数月后激素水平恢复正常，效应也随之消退。这说明问题与当下循环中的雌激素水平有关，是暂时性的，而不是大脑发生了永久改变。

机制指向大脑的激素控制中心下丘脑。与受血脑屏障一定保护的海马记忆中枢不同，下丘脑更容易感知血液中实时波动的激素。单细胞基因分析发现，下丘脑一类起“镇静”作用的脑细胞携带最高浓度的雌激素感受蛋白；高雌激素似乎削弱了原本抑制这些细胞的信号，使它们过度活跃。脑活动记录进一步显示，孕鼠和雌激素处理鼠的这类细胞更容易被触发、放电更频繁；它们直接连向海马，当它们活动增强时，海马活动反而下降。研究配图也以信息图方式示意了高雌激素如何影响小鼠记忆相关回路，并提示与女性孕傻的可能联系。

因果证据来自“化学开关”实验：研究者在活体小鼠中特异性地开启或关闭这些过度活跃的下丘脑细胞。关闭它们，雌激素处理鼠在多项记忆测试中受到保护；而在从未额外补充雌激素的小鼠中开启同一群细胞，居然也能制造出记忆问题。关掉回路问题消失，触发回路问题出现，这种双向结果，是论文认为“下丘脑—海马回路驱动高雌激素相关记忆变化”的最强证据。

还做了人类研究。他们从中国医院招募118名23至40岁女性，最终70人完成全部三阶段测试，孕妇与非孕妇各半。孕妇在每个孕期接受测试并抽血追踪激素，非孕妇按相似时间线完成认知测试、仅在开始时抽血一次。测试包括词语回忆、涉及颜色与词语的注意任务、计时连线任务。孕妇在更依赖直接记忆的任务上表现差于非孕妇。在分离雌激素效应，并调整睡眠质量、焦虑、抑郁、年龄、教育等因素后，较高的雌激素水平仍与记忆类测试表现较差相关。在孕妇中，较高雌激素也与某些记忆测试较差相关。但这不意味着每一次孕期健忘都由这一机制造成，其他妊娠激素几乎肯定也参与其中。

参考文献：High-level estrogen impairs memory via estrogen receptor signaling in a hypothalamic–hippocampal neural circuit