2026 ESMO | 两条路径，同一个追问：转移性胰腺癌一线联合治疗的中国答卷

mPC以高度免疫抑制的微环境和免疫治疗应答不佳为特征。标准AG方案（白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨）疗效有限。QL1706是一种新型Fc优化双功能抗PD-1/CTLA-4抗体。西达本胺是一种口服组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，可重塑免疫微环境并增强T细胞浸润。临床前证据提示，HDAC抑制联合双免疫检查点阻断可能协同克服免疫治疗耐药。本研究评估QL1706联合西达本胺及AG方案一线治疗mPC的疗效与安全性。

本前瞻性单臂研究纳入经组织学确诊的mPC患者，既往未接受过全身治疗，ECOG PS 0–1，具有可测量病灶（RECIST v1.1）。

治疗方案：QL1706 5 mg/kg 静脉滴注 D1 Q3W；白蛋白结合型紫杉醇 125 mg/m² 静脉滴注 D1、8 Q3W，共8个周期；吉西他滨 1000 mg/m² 静脉滴注 D1、8 Q3W，共8个周期；西达本胺 20 mg 口服，每周两次 Q3W。

主要终点：客观缓解率（ORR）。次要终点：疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、持续缓解时间（DoR）及安全性。计划样本量为33例患者。

2025年2月至2026年1月，共入组34例患者。中位年龄65.0岁（49–76）；男性16例（47.1%）；31例（91.2%）为IV期疾病。

10例达到部分缓解（PR），21例疾病稳定（SD），ORR为29.4%，DCR为91.2%。中位随访时间较短，为4.5个月，中位PFS和OS尚未达到。

安全性在20例患者中评估。治疗相关不良事件（TRAE）发生于所有患者（100%）。≥3级TRAE发生率为25%（5/20），包括贫血（10%）、血小板减少（10%）、ALT升高（5%）、输注相关反应（5%）及淋巴细胞计数降低（5%）。未出现非预期安全性信号。

QL1706联合西达本胺及AG方案显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，安全性可控。值得注意的是，在以IV期患者为主的人群中，该方案DCR高达91.2%，提示其在控制晚期疾病方面具有独特优势，有望转化为生存获益，且早期趋势倾向于长期生存获益。

mPC预后较差，尤其是伴肝转移的患者。本随机、开放标签II/III期研究的II期部分评估了索凡替尼（S）联合卡瑞利珠单抗（C）和AG方案对比AG单药一线治疗mPC的疗效与安全性。

初治mPC患者按1:1随机分配至S（200 mg，QD）+ C（200 mg，静脉注射，Q3W）+ AG组或AG单药组，以3周为一个周期。分层因素包括ECOG体能状态评分（0 vs 1）和肝转移状态。

主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的PFS。

截至2026年3月20日数据截止，共62例患者随机入组（S+C+AG组，n=31；AG组，n=31）。S+C+AG组的中位PFS较AG单药组显著延长（8.11 vs 5.52个月；分层HR 0.393，95% CI 0.211–0.731；p=0.0024）。

中位OS为12.62 vs 9.26个月（分层HR 0.649）。

其他次要终点亦倾向于支持S+C+AG联合方案。

在肝转移患者中（每组各占83.9%），中位PFS为8.11 vs 4.24个月（非分层HR 0.384，95% CI 0.199–0.743；p=0.0035），中位OS为12.62 vs 8.41个月（非分层HR 0.588）。

S+C+AG组与AG组的≥3级TEAE发生率分别为83.9% vs 61.3%，≥3级TRAE发生率分别为83.9% vs 54.8%。S+C+AG组研究者评估的irAE发生率为45.2%，其中≥3级irAE为19.4%。

S+C+AG方案显示出具有统计学显著性和临床意义的PFS改善、有利的OS趋势以及可控的毒性。在肝转移亚组这一高未满足需求人群中，亦观察到一致的疗效获益。