2018年5月，施小琳首次跨省交流，担任江西省委常委、宣传部部长。

2021年8月，施小琳再度跨省履新赴四川工作，接替范锐平担任四川省委常委、成都市委书记。这次履新后，施小琳成为成都历史上第一位女市委书记，也是当时全国省会城市中最年轻的“一把手”，是15个副省级城市中最年轻的“一把手”。

2023年7月，施小琳任四川省委副书记。

2024年6月28日，四川省委副书记，省政府党组书记、省长黄强，调任吉林省委书记，当天，施小琳以四川省政府党组书记身份亮相，领导四川省政府全面工作。