《自然》子刊：德国科学家发现，抑郁症相关脑连接模式具有跨人群泛化性，且与当前症状严重

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抑郁症的临床评估依靠症状、病史和访谈，而不同患者的症状组合又差别很大。

科学家想知道，大脑扫描能否提供与当前病情相关的客观线索。

要回答这个问题，需要找到既能在不同人群中重复观察到、又与患者当前病情有关的脑连接模式。

近日，由德国明斯特大学Marius Gruber领衔的研究团队，在Nature Mental Health上发表一篇研究论文。

他们发现，从日本人群中提取的抑郁症相关脑连接模式，能够在德国人群中重现，并与当前症状，尤其是快感缺失存在关联。

研究人员认为，这些发现表明，抑郁症相关的连接模式在不同人群中普遍存在，并且与当前症状严重程度存在选择性关联。

Gruber团队首先获取了日本229名重性抑郁障碍患者和824名健康对照的静息态功能磁共振数据；并用不同脑区血氧信号的同步变化衡量功能连接，比较114个皮层脑区之间的6441条连接，得到患者相对对照的变化模式。

随后，他们将这一模式作为权重，汇总德国694名患者及900余名健康对照各自的连接数据，计算抑郁症多连接组评分（PCS）；评分得分越高，表示个人的全脑功能连接改变模式与抑郁症特有的脑网络异常特征越相似。

在德国队列中，患者总体得分高于对照。在纳入评分、年龄等变量的分类模型中，曲线下面积（AUC）为0.69。评分对诊断状态的额外解释量约为1.3%，说明信号可以跨队列重现，但区分能力有限。研究人员还在不同扫描地点、男性和女性中分别重复比较，均发现患者评分高于健康对照；用药和未用药、伴有和不伴有其他精神疾病的患者，与健康对照相比也都得分较高。

为了判断这一信号是来自少数关键连接，还是许多微小变化的共同作用，Gruber团队逐步只保留差异更显著的连接。结果显示，纳入全部连接时表现最好，筛选越严格，表现越差。进一步打乱各条连接与权重的对应关系，表现也下降；仅用网络内部或网络之间的平均连接强度，则不能解释评分包含的全部信息。这些结果提示，识别抑郁症相关的脑连接模式，需要综合考虑多条连接的差异，并保留每条连接对应的脑区信息。

在确认患者与对照受试者存在总体差异后，Gruber团队进一步检验评分是否与患者当前病情有关。德国患者包括急性期293人、部分缓解167人、完全缓解234人。急性期得分最高，部分缓解者也高于健康对照，完全缓解者的评分与健康对照相比已无显著差异。

为了进一步区分当前病情与长期患病经历，Gruber团队接着分析既往病程。在校正多重比较后，评分与起病年龄、既往发作次数及住院次数均无显著关联。转向当前症状后，评分与患者自评的贝克抑郁量表总分呈弱正相关；采用医生评定的汉密尔顿抑郁量表时，关联未达显著。在单项症状中，快感缺失，即较难从活动中获得愉悦，与评分的关联经多重比较校正后仍显著。

最后，Gruber团队用双相障碍和精神分裂症的连接特征计算评分作比较。这两种评分也能区分抑郁症患者与健康对照，提示存在跨疾病共性；不过，在这次分析中，仅抑郁症脑连接评分与当前症状的关联达到统计学显著。虽然不同精神疾病的连接评分存在跨诊断重叠，但对当前抑郁症状严重程度及快感缺失的预测，展现出了抑郁症相对特异性。

总的来说，这项研究通过评估多连接组评分探讨了重度抑郁症的全脑功能连接异常及其临床意义，它的价值在于帮助探索症状差异背后的脑网络特征，并为未来结合临床、遗传等信息提供工具。

参考文献：

Gruber, M., Libedinsky, I., Ahrens, K.F. et al. Connectome-wide dysconnectivity signature tracks clinical status in major depressive disorder. Nat. Mental Health (2026). https://doi.org/10.1038/s44220-026-00747-w

本文作者丨BioTalker