中国作者 | 新型双特异性抗体偶联药物可显著改善部分乳腺癌患者无进展生存期

Izalontamab brengitecan治疗中国HR+/HER2–乳腺癌患者（PANKU-Breast01）：一项随机、3期试验

既往接受过多线治疗的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2–）乳腺癌患者的治疗选择有限。Izalontamab brengitecan（iza-bren）是一种同类首创的表皮生长因子受体（EGFR）和HER3双特异性抗体偶联药物，搭载强效拓扑异构酶I抑制剂载荷（Ed-04）。PANKU-Breast01试验旨在，在既往接受过治疗的HR+/HER2–乳腺癌患者中，比较iza-bren与化疗的疗效和安全性。

本试验是一项随机、3期、开放标签、多中心研究，在中国72家医院开展。HR+/HER2–乳腺癌患者在接受内分泌治疗、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂以及一线或二线化疗后出现疾病进展，以1:1的比例随机分配接受iza-bren治疗（2.5 mg/kg，每3周一个周期，于第1天和第8天静脉输注）或医生选择的化疗方案（艾立布林1.4 mg/m²、长春瑞滨25 mg/m²或吉西他滨1000 mg/m²，均为每3周一个周期，于第1天和第8天静脉输注；或卡培他滨1000–1250 mg/m²，每3周一个周期，于第1–14天每日两次口服）。分层区组随机化由独立供应商使用交互式网络应答系统实施，分层因素包括既往化疗线数、中枢神经系统（CNS）转移和HER2表达状态。患者、研究者以及参与患者诊疗和试验操作的研究中心工作人员，均知晓治疗分组情况。主要终点为无进展生存期，由盲态独立中心审评委员会依据RECIST（1.1版）进行评估。分析在改良意向治疗人群中进行，该人群包括所有经随机分组且至少接受一剂研究药物的参与者。采用Kaplan–Meier法估计中位无进展生存期，并采用分层Cox比例风险模型计算风险比（HR）。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT06343948，现已结束招募。

2024年4月24日至2025年6月6日期间，共筛选560例患者，其中177例被排除，383例患者被随机分组并接受治疗（190例分配至iza-bren组，193例分配至化疗组）。研究中的383例参与者均为女性，且均为中国人。中位年龄为54.0岁（IQR 47.0–60.0）。截至数据截止日期（2026年7月21日），无进展生存期的中位随访时间为15.2个月（95% CI 13.9–16.8）。与化疗相比，iza-bren显著改善无进展生存期（log-rank p<0.0001）；经盲态独立中心审评评估，iza-bren组的中位无进展生存期为8.2个月（95% CI 6.9–8.6），化疗组为4.0个月（95% CI 2.9–4.3；HR 0.41 [95% CI 0.33–0.53]）。iza-bren组162例（85%）患者发生3级或以上治疗相关不良事件，化疗组为127例（66%）；两组最常见的均为血液学不良事件。针对血液学不良事件，iza-bren组138例（73%）患者接受升血小板药物治疗，28例（15%）接受血小板输注，18例（10%）接受输血。iza-bren组有2例患者因治疗相关不良事件死亡。

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DOI: 10.1016/S0140-6736(26)02096-9