肿瘤里有变化，按下去才知道要不要紧

图源：FAK抑制实验原论文

弥漫型胃癌的一项早期研究，把两种基因变化放进了小鼠胃部的实验模型：一种叫 RHOA Y42C，另一种是 CDH1 缺失。研究团队发现，两种变化共同作用时，模型出现了弥漫型胃癌的特征，其中一条与细胞黏附和生长有关的信号也变得活跃。信号里的一个关键蛋白，叫 FAK。

到这一步，FAK 只是值得多看一眼。真正把它往药物靶点推了一步的，是接下来的实验：用药物压低 FAK 的活性，特定模型里的肿瘤生长也受到了抑制。

同一种 FAK 抑制剂也减慢了带有上述两种基因变化的胃类器官的增殖。这里的类器官，是在实验室培养出来、能模拟部分组织特征的三维结构。换成另一种基因背景的胃类器官，研究人员没有观察到同样的抑制效果。

测到 FAK 活跃，只能说明它出现在这类肿瘤里。动了它，肿瘤生长也跟着变，才有理由把它列为值得投入的研发方向。两组实验反应不同，也说明这个结论要放回具体模型里看。

对一个还没开始设计分子的项目，这已经能改变下一步。团队手上有了一个可以围绕它设计药物的靶点，也有了一套能检验候选药表现的疾病模型。

分子能按住靶点，还要看肿瘤怎么反应

图源：晶泰科技官网

希格与晶泰从2020年开始合作。晶泰负责分子生成、计算筛选和合成等工作，希格用自己的疾病模型做生物学和功能评价，实验结果再回到下一轮研发。

据晶泰当时披露，项目先生成百万级的虚拟分子，计算筛到近百个，再由药物化学团队选出10到20个合成和测试。电脑里的名单可以很长，真正做出来送进实验的，只有一小摞。

分子测试看药物能否抑制目标蛋白，疾病模型再看肿瘤细胞的生长有没有跟着变。 研究团队后来在美国癌症研究协会年会上报告，候选药 SIGX1094R 同时抑制 FAK 和与它协同作用的 SRC。在弥漫型胃癌细胞模型和患者肿瘤样本培养出的类器官中，研究人员都观察到了细胞生长受抑。人体中的安全性和疗效，由临床试验评估。

疾病团队的价值，取决于它能参与哪些决定

图源：晶泰科技官网

晶泰参与了希格2021年的天使轮和2026年1月的A轮融资。双方的研发合作从2020年就已开始。晶泰能给出更多分子设计方案，希格的实验则帮助团队判断，哪些方案在疾病模型里值得继续做。

这个区别会影响两家公司怎么合作。如果实验只在项目末尾做一次检测，交付的是一份结果。如果它能参与选靶、候选分子筛选，实验结果还能进入下一轮设计，它就参与了一款药如何被开发出来。

双方后来继续共同开发了第二条管线 SIGX2649。晶泰披露，按双方协议，它有权分享这条管线未来的商业化收益。

AI能给出更多分子设计之后，评估一家疾病研究团队的价值，可以问一个具体问题：它做出来的实验，能不能让团队改变下一笔研发投入的方向？

- End -

免责声明：本内容由 Alpha 说编辑团队基于公开信息整理，代表编辑团队观点，不构成任何投资建议。如需引用，请注明出处。

Alpha说编辑团队