来自中国的研究，又一次站在了国际舞台的聚光灯下。
11月6日，第41届美国癌症免疫治疗学会（SITC）年会现场，入选LBA口头报告的VGX-3100中国III期临床试验数据正式对外披露，引起参会者的热议。随着中国III期临床试验的成功，中国首款HPV治疗性疫苗呼之欲出。
SITC是全球最大的专注于癌症免疫治疗的专业学会，其年会汇聚了全球顶尖的肿瘤免疫学者与临床医生，发布的成果往往代表着该领域的前沿突破与未来方向。而SITC的重大突破性研究（LBA）通道，只接收介入性临床试验中“新产生、且可能改变实践”的人体数据，在全部投稿中占比极小。
由东方略主导的VGX-3100中国III期临床试验研究的入选，进一步佐证这款创新疗法在业界的期待值之高。
事实上，监管侧的突破并非没有先例。就在SITC年会前不久，10月30日，FDA加速批准Voceryq（研发代号INO-3107）作为首款DNA药物。
值得注意的是，这款产品与VGX-3100共享同一套底层技术平台：精确设计的DNA质粒编码HPV抗原，用同一款注射器械CELLECTRA 5PSP进行肌肉注射伴随电脉冲给药，激活针对HPV抗原特异性的T细胞应答。区别在于抗原靶点——INO-3107瞄准HPV-6/11的E6和E7，并包含编码IL-12的质粒，而VGX-3100瞄准HPV-16/18的E6和E7。
INO-3107的开疆拓土为后来者增加了信心，但无论是打着中国创新烙印的VGX-3100，或者是深耕DNA药物开发多年的东方略，它们所谋者显然要大得多。
HPV-303CHN是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期关键性注册研究，由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头，国内22家三甲医院参与，面向HPV-16/18相关宫颈高级别鳞状上皮内病变的患者。主要终点是第36周时HPV-16/18病毒清除且病变组织学逆转至CIN1或正常的复合应答率。复合终点把“病变”和“病因”两个临床上至关重要的维度，放在同一个标准里。单看组织学或单看HPV都是不完整的。自然史研究显示，CIN2和CIN3的自发回归并不相同，CIN2回归更常见，而CIN3更少；同时，HPV清除与病变回归相关，但它本身又是一个独立的生物学过程。换句话说，组织学回归说明“病变退了”，HPV清除说明“致病驱动被压下去了”，两者同时达到，才更接近“真正控制住疾病”。复合终点更严格，因此结论也更保守。在SITC现场，具体的应答率数值正式揭晓：在207名随机分组的受试者中，139名接受VGX-3100治疗，主要终点应答率为52.5%（73/139）；68名接受安慰剂治疗，应答率为35.3%（24/68）。两组差异为17.2个百分点（95% CI：2.7～30.6；P=0.025），达到预设的统计学优效性检验标准。此外，在PP分析集（符合方案集）人群中，VGX-3100的主要终点应答率更是高达57%。对于一项大样本关键性III期临床，超过一半的受试者实现治愈（主要分析集52.5%、PP集57%），这个数据无疑具有巨大的临床价值与医学意义。HPV-303CHN的入组患者，全部是高级别宫颈癌变（即CIN2、CIN3级），而且治疗难度最高的CIN3级患者超过总人群的一半。这个患者群体的治疗难度，远远超过轻级别癌变（即CIN1）或单纯的HPV感染，也是目前手术锥切治疗的主要对象。在如此“硬核”的人群中取得这样的疗效，意味着未来不仅这些重度病变患者有一半以上可以免于手术锥切，对于未来更广泛的轻度癌变或早期感染患者，其治愈率大概率还将大幅度提升。这对于广大HPV感染及病变患者而言，无疑是一剂强烈的治愈信心。现有手术锥切只能切除癌变组织，无法彻底清除病毒，这也是部分手术锥切患者未来复发的主要原因。VGX-3100此次III期临床主要终点是复合终点，既要实现癌变组织的消退，又要实现HPV病毒的彻底清除，这是对药物疗效的巨大挑战。VGX-3100在三针给药之后，6个月的观察期即可实现52.5%的主要终点应答率，意味着一半以上的高级别癌变患者在短期内实现了彻底治愈。在次要终点方面，VGX-3100组HPV-16/18病毒清除率为55.4%（77/139），显著高于安慰剂组的38.2%（26/68）。这种对病毒的真正清除，不仅切断了向宫颈癌进展的潜在路径，更可能降低HPV在人群中的持续传播风险，体现了治疗性疫苗对患者的长远意义。VGX-3100的三期临床采取随机、双盲、安慰剂对照的方式，这是全球检验创新药有效性、安全性的金标准，难度远远超过I/II期临床的小样本单臂试验，更不是所谓的真实世界研究。作为全球第一款取得III期临床试验成功的HPV治疗性疫苗，这不仅是HPV相关疾病治疗的重大进步，更是全球DNA核酸药物研发历程的重大里程碑，这也是其被全球顶级医学峰会SITC作为重大突破性临床进行口头报告的主要原因。VGX-3100在全球开展的三项随机双盲安慰剂对照的III期临床研究中，全人群主要终点应答率方面，境外两项研究组间差分别为11.4%和18.9%，中国研究组间差为17.2%；全人群HPV-16/18病毒清除组间差分别为：18.2%、27.9%、17.2%。这三项临床研究，均充分证明了VGX-3100的有效性，只不过，境外III期临床把主要终点设为生物标志物阳性人群的应答率，而把全人群应答率当作次要终点，与成功失之交臂。中国的III期临床方案与国外均遵循同一套方案、同一个研究药物和给药器械，唯一的区别在于临床主要终点的选择不同，中国III期临床试验的主要终点为全人群的应答率，因此关键指标呈现出了更为优异的组间差值，进一步夯实了药物的疗效证据。在免疫原性分析中，VGX-3100诱导产生了针对HPV-16/18的特异性体液和细胞免疫应答。探索性分析进一步观察到，HPV抗原特异性T细胞应答及其特定亚群的变化与临床疗效存在关联，这与其设计机制高度一致。安全性方面，VGX-3100组和安慰剂组治疗期间出现的不良事件发生率相近（94.2% vs 94.1%），最常见的是1-2级的注射部位疼痛。严重不良事件发生率分别为3.6%和2.9%，均未被判定与研究治疗相关。对于一个面向育龄期女性、以非手术方式管理HPV相关病变的治疗性疫苗而言，安全性与疗效数据一样需要被重视。作为主要研究者，吴令英教授表示：“很高兴有机会和全国多家中心的研究者共同完成这个全球首创治疗性HPV疫苗的三期研究，研究结果达到预设主要疗效终点。但需要提醒大家，目前报道的是第36周的主分析结果，长期随访仍在进行，产品尚未获批。”VGX-3100的中国III期数据之所以值得在SITC的LBA讲台第一个进行口头报告，很大部分是因为，它面对着一个长期被“切除”定义、而患者年龄又在持续前移、有可能改变临床实践的临床场景。宫颈癌前病变的治疗困境，本质上是一个时间错配。从高危HPV持续感染到CIN2/3，再到浸润癌，通常有十年以上的窗口期。问题在于，当病变进展到需要临床决策的阶段时，大量患者恰好落在育龄期。一项覆盖全国2800余名18至45岁CIN患者的调研显示，43.3%具有明确生育意愿，CIN2人群最高；在20至29岁的年轻CIN2患者中，这一比例达到71.62%。而CIN2发病率最高的人群恰好是25至29岁，与女性最佳生育年龄高度重叠；30至44岁年龄组在宫颈癌新发病例中占比已达36.4%。《子宫颈上皮内瘤变2级管理中国专家共识（2026版）》指出，约50%至60%的CIN2可在24个月内自然消退，30岁以下女性消退率更高，意味着相当一部分年轻女性可能接受了不必要的切除。但“观察等待”，同样不是没有代价的选择。缺乏明确的生物标志物，医生无法精确判断病变究竟会消退还是进展，当患者对不确定性充满焦虑时，手术就成了不得已而为之。真实世界数据显示，CIN2患者初始治疗即手术的比例高达86.9%，90%以上的宫颈癌前病变采用有创手术治疗。从事妇科肿瘤临床和研究工作四十余年的吴令英教授，深知这种无奈：“对于高级别宫颈上皮内瘤变（HSIL/CIN2和HSIL/CIN3）的治疗，临床上主要行宫颈锥切术。但手术仍存在一些并发症的风险，如宫颈管粘连狭窄、宫颈变短等永久性的损伤；对有生育需求的年轻女性，有可能因宫颈机能不全致晚期流产、早产的风险随切除深度上升；而部分患者手术切除后HPV病毒持续存在，这也解释了为什么术后复发依然是临床必须面对的问题。”正是这些现实的痛点，让VGX-3100的机制显得尤为关键。它通过DNA质粒在电脉冲辅助下表达HPV-16/18 E6/E7抗原，激活CD8阳性T细胞应答，促使机体自身清除病毒和病变细胞。当III期数据证明了这一机制在复合终点上的效力，本试验展示的约17%~18%的绝对获益率差，在真实的临床实践中意味着：每治疗5至6名患者，就能使1名原本必须切除宫颈的女性彻底避免手术，保全了生殖解剖结构的完整性。这极具差异化的临床卖点，正是对当下“一刀切”现状的有力破局。可以说，这是VGX-3100最核心的临床意义：实现对HPV病毒的真正清除。传统的物理切除只能做到“眼不见为净”，病毒仍在，复发风险高悬；而VGX-3100激发全身性的特异性细胞免疫，实现了病变组织转归与病毒清除的双重获益。正如吴令英教授所言：“VGX-3100的意义，在于它第一次给了我们一个非手术的药物治疗可能——清除病毒、逆转病变，同时保留宫颈完整的结构与功能。而最缺少有效选择的，恰恰是有生育计划的年轻女性，以及那些术后复发、不愿意或不能再次手术的患者。”从社会价值来看，这更是一场对民族生育力的实质性保护。我国正面临严峻的老龄化和低生育率挑战，而宫颈癌前病变的高发年龄段与女性的最佳生育期高度重合。VGX-3100这种非手术、保留宫颈结构完整的治疗方式，直接规避了传统手术导致的宫颈机能不全、流产、早产等生育相关并发症风险，为数以百万计渴望成为母亲的女性守住了生殖健康的底线。公共卫生层面，它也是加速实现“消除宫颈癌”目标的关键拼图。目前，中国每年新发宫颈癌近15万例，HPV-16/18相关宫颈高级别鳞状上皮内病变患者超过700万人。WHO提出“90-70-90”战略，但我国偏远地区受限于医疗资源，手术条件不足，漏诊、过度治疗与治疗不足并存。VGX-3100作为一种无需麻醉、在门诊即可完成的非手术治疗手段（仅需肌肉注射伴随电脉冲给药），极大地降低了治疗门槛，有望大幅提升基层患者的治疗可及性，让医疗公平真正落到实处。吴令英教授也期待：“VGX-3100获批上市，以填补相关的临床空白。”VGX-3100进入东方略的视野，是在2017至2018年间。东方略通过引进，取得该产品大中华区独家开发、生产和商业化权利。彼时，全球范围内没有任何一款DNA药物走到商业化阶段。因此可以说，东方略迈入的，是一片真正意义上的前沿地带。但是，VGX-3100的海外开发路径，在2023年经历了一次显著收缩，宫颈癌前病变适应症在美国的后续推进因资源与策略调整而被搁置。外界的质疑指向同一个问题：一款进入III期的DNA治疗性疫苗，如果原开发方都选择后退，中国团队还能否成功？东方略选择坚持，在没有海外平行试验可以“借力”的情况下，继续推进中国III期临床试验。大样本患者入组和长期随访，都需要按照GCP严格执行。HPV-303CHN的首例患者入组是在2021年11月30日，整个研究周期历经了疫情的严峻考验。克服种种不可控因素后，HPV-303CHN研究依然交出令人惊叹的答卷：患者依从性极佳，所有患者均100%完成了三次给药。2026年1月，复星万邦与东方略签署大中华区独家生产与商业化协议，累计8亿元首付款及里程碑款，外加两位数销售收入分成。这笔交易发生在揭盲前近四个月，合作方押注的，是东方略在过去多年里把这款产品从一纸授权推进到关键性终点附近所展示的执行能力。复星万邦联席CEO彭少平在5月发布会上称，复星医药高度重视VGX-3100的临床价值和社会意义，将与东方略紧密协作，加速推动产品落地。5月，HPV-303CHN揭盲，主要终点达到优效标准。从揭盲到SITC口头报告之间的六个月，东方略团队完成了数据清理、统计分析计划下的正式分析，以及国际学术会议的报告准备。DNA治疗性药物的瓶颈，很大程度在于让质粒进入足够多的细胞，表达足够强的抗原，激活足够持久的免疫应答。VGX-3100的中国III期临床成功，证明了东方略在实现宫颈病变防治方面的愿景并非遥不可及。INO-3107的获批，即为这套逻辑提供了一个来自FDA的外部确证。同一款器械、同一技术平台，在一个以手术为唯一标准治疗的罕见病上，获得监管部门的加速批准。值得注意的是，支持INO-3107获批的27%完全缓解率还只是第一年数据，长期疗效会更好。中国科学院高福院士曾指出，VGX-3100的III期临床成功，为整个核酸药物技术平台提供了验证，这一路径可以考虑向其他病毒性疾病的治疗探索延伸。现阶段，东方略正在推进肛门/肛周癌前病变、外阴癌前病变、阴道癌前病变等适应症的临床试验。VGX-3100的首个适应症为HPV-16/18相关宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL/CIN2/3），旨在为患者提供一种非手术药物治疗选择，完整保留宫颈结构，避免传统切除性手术（如LEEP、冷刀锥切）可能导致的宫颈机能不全，降低流产、早产等生育相关并发症风险。此外，基于其全身性的系统性抗病毒细胞免疫机制，VGX-3100也具备拓展至肛门生殖器区域（Anogenital，包括外阴、阴道、阴茎及肛门）其他癌前病变，乃至HPV-16/18阳性实体瘤的广阔治疗潜力。一个在宫颈III期临床中被验证过的DNA递送与免疫激活平台，向相邻适应症延伸，不仅科学逻辑上是连贯的，开发节奏上也是经济的——给药方案、递送设备、安全性数据库的很大一部分，可以在宫颈数据的基础上复用。横向，它是大中华区VGX-3100权益的持有者，与复星万邦的商业化合作锁定了本地化生产与市场准入的路径；纵向，它是一个以DNA递送技术为底座的治疗性疫苗平台，HPV相关癌前病变只是第一个被III期数据验证的适应症家族。对中国DNA药物来说，VGX-3100即将走完从0到1的那一步。而对于东方略，下一个十年，它将要做的是把这条路上跑出来的东西，变成更多中国患者用得上、用得起的选择。【版权声明】本文内容来源于新康界，版权归原作者及原媒体所有。本站仅作信息分享，不构成任何商业用途；如涉版权问题，请联系本站删除。
发布时间：2026-11-08 13:21:59