Aurora B（极光激酶 B）是一种调控细胞有丝分裂的关键丝氨酸/苏氨酸激酶，但其活性是否受肿瘤代谢调控仍不清楚。2026 年 11 月 5 日，浙江大学转化医学研究院吕志民团队联合浙江大学医学附属第二医院王伟林教授、丁元教授，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为：Lactylation couples glycolysis with cell cycle progression in cancer cells 的研究论文。该研究表明，乳酸化修饰将糖酵解与癌细胞细胞周期进程偶联起来——糖酵解产生的代谢物乳酸通过蛋白质乳酸化修饰，促进癌细胞进行准确的有丝分裂。从而为抑制癌细胞增殖和肿瘤生长带来潜在新靶点。在这项最新研究中，研究团队发现，Aurora B 作为糖酵解活性的传感器，并通过乳酸依赖性信号被激活。从机制上来说，有氧糖酵解过程中乳酸产生增加，促进 KAT2A 介导的磷酸甘油酸激酶-1（PGK1）在 K131 位点的乳酸化修饰（Lactylation）。乳酸化修饰的 PGK1 会磷酸化修饰 Aurora B 的 T232 位点，进而驱动细胞周期进程。而破坏该通路——通过表达 PGK1 K131R 突变体或缺失 Aurora B 结合能力的 PGK1 变体——会导致有丝分裂缺陷及 cGAS–STING 通路激活。这些效应抑制肿癌胞增殖并抑制小鼠体内肿瘤生长。此外，将阻断 PGK1–Aurora B 相互作用的多肽与抗 PD-1 疗法联用，可增强 CD8+ T 细胞浸润并产生协同抗肿瘤效果。总的来说，这些发现揭示了糖酵解在调控癌细胞分裂中的关键作用。值得一提的是，Nature Metabolism 期刊同期发表了题为：Lactylation: a metabolic sensor for faithful mitosis 的评论文章。文章指出，肿瘤细胞优先依赖有氧糖酵解以支持快速增殖。这项新研究揭示，糖酵解产生的代谢物乳酸可通过蛋白质乳酸化修饰促进肿瘤细胞进行准确的有丝分裂。
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https://www.nature.com/articles/s42255-026-01650-5
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发布时间：2026-11-08 12:01:56