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移植筑基,新药融合|李乃农教授:重塑多发性骨髓瘤全程治疗格局
医脉通血液科 2026-11-08 21:14:16

多发性骨髓瘤的治疗正在从传统化疗和移植为主,迈向蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单克隆抗体、CAR-T细胞治疗、双特异性抗体和抗体偶联药物并行的多元化阶段。治疗选择增加的同时,如何排布时序、优化组合和保留后续治疗资源,成为更关键的临床问题。


中国骨髓瘤患者的年龄构成、治疗耐受性和药物可及性具有自身特点。对年轻、体能状态较好的患者,如何充分利用四药联合和自体造血干细胞移植;对老年患者,如何在疗效、安全性和可持续性之间取得平衡;对高危患者,是否仍需要串联移植,都需要结合本土实践持续回答。


在赣鄱论道2026江西省血液病诊疗进展与学科发展大会期间,医脉通特邀福建医科大学附属协和医院李乃农教授,围绕不同年龄骨髓瘤患者的诊疗需求、高危患者串联移植策略,以及新型免疫治疗时代自体移植的定位进行解读。




医脉通


您如何看待真实世界中中青年与老年骨髓瘤患者在疾病特征、治疗耐受性和预后方面的关键差异?现有诊疗策略应如何更好覆盖不同人群的需求?


李乃农教授



李乃农教授表示,我国多发性骨髓瘤患者数量较多,且年龄构成与欧美人群存在一定差异。欧美患者的平均年龄约为66—67岁,而国内患者平均年龄大致年轻10岁,因此中青年患者在我国临床实践中相对更常见。这意味着,在参考国际指南的同时,还需要积累更充分的中国患者数据。


随着可及药物增多,四药联合已成为当前重要的标准治疗模式。对于年轻、体能状态良好的患者,整体治疗耐受性通常较好,可以更充分地采用标准联合治疗和移植策略。老年患者的耐受性相对较差,更需要根据体能状态、器官功能、合并症和用药风险进行个体化调整,而不能只以年龄作为单一决策依据。


从总体趋势看,国内骨髓瘤治疗已取得明显进步,李乃农教授指出,患者中位生存期已基本可达8—10年。下一步的重点不仅是让更多患者用上新药,还包括进一步提高医保覆盖和药物可及性,并通过真实世界数据明确不同年龄、不同适情状态患者的最佳治疗强度和长期管理路径。


医脉通


对于高危多发性骨髓瘤患者,串联自体造血干细胞移植应在什么阶段使用?新药广泛应用后,这一策略的价值是否发生了变化?


李乃农教授



李乃农教授认为,尽管CAR-T细胞治疗、双特异性抗体和抗体偶联药物等快速发展,但现阶段仍不能认为新药已经可以替代自体造血干细胞移植。对于适合移植的高危患者,自体移植仍是标准治疗的重要组成部分,部分患者仍需要考虑串联移植。


当前许多国外研究采用四药诱导后进行单次自体移植,再追加巩固治疗并进入维持治疗。这类方案的疗效不能简单归因于新药,因为自体移植和移植后巩固同样参与了深度缓解的建立。同时,新药时代相关研究的随访时间尚不够长,暂时不宜过早否定移植的长期贡献。


串联移植的价值尤其需要长期观察。既往比较研究在随访约6年后,才显示串联移植患者的微小残留病灶(MRD)阴性率高于单次移植或化疗患者。随着新药延长患者生存,评估串联移植的真实获益可能需要更长的时间窗口。


临床实施中还需要考虑干细胞采集。部分含CD38单克隆抗体的联合诱导方案可能影响干细胞采集量,从而增加完成两次移植的难度。因此,对于有串联移植可能的高危患者,应尽早规划诱导方案、采集时机和干细胞储备,把移植放入全程治疗路径中考量,而不是在后续需要时才临时决定。


医脉通


随着双特异性抗体、CAR-T细胞治疗和抗体偶联药物等不断进入骨髓瘤治疗线序,造血干细胞移植的定位正在发生怎样的变化?


李乃农教授



李乃农教授指出,CAR-T细胞治疗、双特异性抗体和抗体偶联药物的可及性提高,正在推动骨髓瘤治疗方案重塑。这些治疗的应用线数已逐步前移,甚至已有针对冒烟型多发性骨髓瘤的临床研究。但是,前移不等于立即替代,新技术能否取代自体移植,仍需要更多、更长期的临床观察。


更现实的发展方向是融合。自体移植与新药不必然是排斥关系,可以在诱导、预处理、巩固和维持等不同环节进行整合。例如,未来可探索将双特异性抗体或抗体偶联药物与以马法兰为基础的移植预处理策略融合,利用不同机制获得更深的疾病清除。这些设想需要经过临床试验验证,特别要明确安全性、给药顺序和长期获益。


干细胞采集和保存在新药时代同样重要。CAR-T细胞治疗后部分患者可能出现持续性全血细胞减少,如果在治疗前已完成干细胞采集与冻存,必要时可通过干细胞回输作为造血恢复的支持手段。因此,移植技术不仅是一种抗骨髓瘤治疗,其细胞采集、储备和回输能力也是安全实施新型细胞免疫治疗的重要保障。


因此,当前不宜把新药与移植理解为二选一。更值得关注的是,如何根据患者年龄、适情状态、风险分层、既往治疗及疾病反应,将不同手段放在最合适的时间节点。以移植为基础、以新药提升深度,并为后续治疗保留资源,是现阶段更符合临床实际的全程策略。


新药的价值,不在于简单否定既有标准,而在于为骨髓瘤全程治疗带来更多精准组合的可能。对于不同年龄和风险层级的患者,应在评估适情状态和长期目标的基础上,统筹诱导治疗、干细胞采集、单次或串联移植、巩固维持及新型免疫治疗。只有将可及性、安全性和长期获益放在同一条决策链上,才能让治疗进步真正转化为患者的生存改善。










李乃农 教授

  • 主任医师,教授,博士生导师

  • 福建医科大学附属协和医院血液科主任

  • 福建省血液病研究所所长

  • 中华医学会血液学分会委员

  • 福建省医学会血液病学分会主任委员

  • 中国初保会造血干细胞移植专委会副主任委员

  • 中国妇幼保健协会脐带血应用专业委员会副主任委员

  • 中国医疗保健国际交流促进会血液学分会常务委员

  • CSCO白血病专委会常务委员

  • 福建省医学会器官移植学分会副主任委员

  • 福建省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员

  • 福建省输血协会血液病患者血液管理专业委员会主任委员




审核:李乃农教授

排版:Lily

【版权声明】本文内容来源于医脉通血液科,版权归原作者及原媒体所有。本站仅作信息分享,不构成任何商业用途;如涉版权问题,请联系本站删除。

发布时间:2026-11-08 18:01:52


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