生物世界 2026-11-13 12:50:50
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
衰老是一种普遍现象，会随时间深刻影响所有生物体的功能与适应能力。它普遍存在于各类物种之中，表现为细胞、组织和器官功能下降，细胞与分子损伤累积，再生能力减弱，以及应对应激源的能力丧失。衰老的许多标志有一个共同特征——慢性低度炎症（又称炎性衰老）的出现，它会加速组织退化，并扰乱多个器官系统的代谢与再生通路。尽管炎性衰老最初被视为衰老的下游后果，但越来越多的证据表明，持续的炎症信号本身也是生物衰老的强大驱动因素。
T 细胞来源的颗粒酶 K（GzmK）随年龄增长而增加，该研究发现，GzmK 可驱动年龄相关组织纤维化和器官功能障碍，但不促进免疫衰老，表明机体衰老和免疫衰老可以解耦，并将 GzmK 确定为一种潜在的抗衰老靶点，可在不损害免疫功能的情况下促进健康衰老。
衰老的特征是组织和器官功能进行性衰退，慢性低度炎症（炎症衰老）被认为是其核心驱动因素。颗粒酶 K（Granzyme K，GzmK）是一种丝氨酸蛋白酶，在衰老的记忆性 CD8+ T 细胞中显著上调，被认为可能是免疫衰老和机体衰老的共同核心介导因子。
在这项最新研究中，研究团队利用年轻和老年 GzmK−/− 小鼠，发现 GzmK 对免疫衰老的主要特征（包括 T 细胞功能障碍）并非必需，但却是年龄相关组织衰退的关键驱动因素。尽管免疫衰老表型持续存在，GzmK 的缺失仍显著减轻了器官衰老，有效解耦了免疫衰老与机体衰老。在肾脏中，这与补体沉积减少相关；而在肝脏中，功能改善和纤维化减少则独立于补体发生，反而与核心糖蛋白聚糖（decorin）增加以及促纤维化 TGF-β 信号减弱相伴随。
总的来说，这些发现表明，GzmK 是机体衰老的组织特异性驱动因素，而非免疫衰老或全身炎性衰老的驱动因素。
论文链接：
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00440-1
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发布时间：2026-11-13 12:23:33
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