Cell子刊:厦门大学刘刚/程喆合作开发免疫原海绵水凝胶疫苗,防治肺包虫病

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Cell子刊:厦门大学刘刚/程喆合作开发免疫原海绵水凝胶疫苗,防治肺包虫病
生物世界 2026-11-06 13:57:20

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文


肺泡型棘球蚴病(Alveolar echinococcosis,AE),也叫做肺包虫病,由多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis)的幼虫期感染引起,是人类最具破坏性的寄生虫病之一。其浸润性、肿瘤样生长会逐渐侵袭肝组织及邻近结构,导致严重病残率和高死亡率。若不干预,超过 90% 的感染者可能致命。即便是当前疗法,临床结局仍不理想。由于病灶广泛浸润,根治性手术切除往往不可行;而长期服用苯并咪唑类药物仅具抑虫效应,需长期用药且毒性显著,并常伴有复发。尽管投入了大量研究,目前尚无预防性或治疗性的疫苗获批,这凸显了深入理解宿主保护不足背后免疫机制的迫切临床需求。

2026 年 11 月 5 日,厦门大学刘刚教授、程喆副教授作为共同通讯作者,在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为:Immunogen-sponge hydrogel reverses TIM-3-mediated dendritic cell dysfunction in alveolar echinococcosis 的研究论文。

该研究表明,TIM-3 介导的树突状细胞功能障碍是肺泡型棘球蚴病(AE)的关键免疫瓶颈,并建立了一种具有临床转化潜力的水凝胶疫苗策略,可逆转树突状细胞细胞功能障碍并促进持久的抗寄生虫免疫。


肺泡型棘球蚴病(AE)是一种严重寄生虫病,治疗手段有限且尚无获批疫苗。

在这项最新研究中,研究团队发现,TIM-3 相关的树突状细胞(DC)功能障碍,是肺泡型棘球蚴病(AE)中保护性免疫的关键障碍,其特征为慢性暴露于囊液来源的免疫抑制抗原后抗原提呈受损。

为克服该障碍,研究团队开发了一种由超稳定均相混合配方技术(SHIFT)工程化构建的“免疫原海绵”水凝胶,通过将美国 FDA 批准的高分子材料 Pluronic F127 重构为仿生、淋巴管大小的多孔支架。该仿生平台可招募树突状细胞(DC),同时物理阻断其与囊液来源的免疫抑制性寄生虫抗原的相互作用,从而降低 TIM-3 表达,并持续释放原头蚴(棘球绦虫幼虫期的原始头节)来源的 T 细胞和 B 细胞表位肽,从而促进树突状细胞成熟并诱导强效适应性免疫应答。

研究团队进一步证明,这一“免疫原海绵”水凝胶可恢复树突状细胞活性,激发强效全身免疫,并在 AE 模型中提供强效的预防性和治疗性保护,显著减少寄生虫负荷及肝脏播散,与阿苯达唑联用,还可进一步提高寄生虫清除率。


该研究的核心发现:
  • 树突状细胞表达的 TIM-3 削弱了其对肺泡型棘球蚴病(AE)的免疫应答;

  • 免疫原海绵保护树突状细胞免受免疫抑制性抗原影响,并降低 TIM-3;

  • 持续抗原释放促进树突状细胞成熟与活化;

  • 免疫原海绵增强适应性免疫并抑制寄生虫生长。


总的来说,这项研究确立了一种可转化的水凝胶疫苗策略,用于逆转肺泡型棘球蚴病(AE)及其他慢性免疫抑制性感染中的树突状细胞功能障碍。

论文链接:

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00550-1

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发布时间:2026-11-06 12:01:50


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