158种阿尔茨海默病新药在路上，“脑病全身治”成为可能

阿尔茨海默病（AD）最让人揪心的是：当它被察觉，患者的记忆已在消失。有没有可能在此之前早一步发现？是否有希望不再只能眼睁睁看着病情恶化？

2026世界顶尖科学家论坛“临港·脑疾病大会”透露，全球在研阿尔茨海默病管线有192项临床试验、158种药物，73%的药物以改变病程为目标。在科学家和医生的共同努力下，患者有了多留住几年清醒的希望。

新药研发加速，认知改善有望

美国内华达大学拉斯维加斯分校教授杰弗里·卡明斯，是阿尔茨海默病领域全球高引用临床学者之一。他展示了一张对比图：用药前，患者大脑里像落了一层“灰斑”；治疗一年后，灰斑明显褪去。

带来这一惊喜效果的，是近年来获批上市的新药——抗淀粉样蛋白单抗。其原理是：被认为是阿尔茨海默病“元凶”的β淀粉样蛋白，会随年纪增长越积越多，从而“堵住”神经信号。这类单抗不直接“扫垃圾”，而是给蛋白斑块贴上标签，唤醒大脑自身免疫细胞将其清除。

目前，美国已有两款注射药获批上市，当斑块被清除到阈值以下时，可将早期患者认知下滑速度减缓约三成。其中，极早期患者使用仑卡奈单抗18个月后，六成患者认知评分得到改善。

但卡明斯强调，单抗的作用只是减速，并无法逆转病程，且只适合早期且脑内确有淀粉样蛋白的人。当AD进入中晚期，清斑时可能让血管壁短暂渗漏，出现无症状水肿或微出血。

不过，下一代技术正在补漏——给抗体装上“脑穿梭装置”，借助血液里的铁转运蛋白进入大脑，可大幅提升药物递送效率，使用药剂量更小、安全窗更宽。动物与早期临床中，数周至数月即可把斑块清除到低位。有朝一日，若能在记忆尚存时扫除那些斑块，有些人也许永远不会走到痴呆，AD预防才真正有望实现。

基因中寻找更多新疗法

实验室里，科学家还在思考更深的问题：同样是阿尔茨海默病，为何有人60岁发病，有人“幸运”地挨到80岁？答案或许藏在载脂蛋白E（APOE）的基因里。

香港科技大学教授卜国军解释，APOE有许多不同分型，携带APOE4基因的人，β淀粉样蛋白的斑块来得早、清得慢，属于AD高风险人群；携带APOE2的人，由于脂质转运更顺、细胞骨架更稳定，大脑里不容易堆积斑块。科学家受此启发，正利用一种罕见的自然变异型，进行新药设计。

加州大学旧金山分校教授黄亚东从小鼠海马区记录到的一种高频脑电“涟漪”入手，发现APOE2型小鼠的“涟漪”更响、节奏更齐，由此带来新疗法的想象：将来防治AD，不光可以“清垃圾”，还可“调节拍”——用声音、电刺激或小分子，把记忆回放的频率重新训练回来。

西奈山伊坎医学院教授张斌提醒，阿尔茨海默病分为多种亚型，有的以炎症为主，有的以神经元熄火为主。如果无法准确预测亚型，则可能用错药，反而加速病情恶化。他透露，目前已找到血液中的相关标志物，预测亚型准确率可超九成。

陆军特色医学中心（大坪医院）主任医师王延江则提到，对付AD的路径或许在全身。动物实验中，他们发现脑内约四成β淀粉样蛋白会流向外周身体，被代谢清除。团队正尝试用基因编辑技术把高风险的APOE基因“改写”为低风险分型，从而使“脑病全身治”成为可能。