小细胞肺癌一线变局，再鼎握住全球新筹码

一款核心资产，可以把一家创新药公司的天花板抬高多少？这道题，再鼎开始有了自己的答案。

在当下一众biotech都是“选一个全新赛道去碰MNC的接力管线需求、从而打开自己国际化临床运营之路”的基础操作时，再鼎从一开始就选择了一条难走的路：用一款DLL3 ADC，在不到两年时间里，就从首次人体试验（FIH）的新药临床试验申请（IND）一路推进到全球3期注册性研究阶段，直接站上全球一线小细胞肺癌的竞争牌桌。全球化，从第一天起就写进了 zoci 的开发计划。

在今年ESMO大会上，再鼎公布了Zoci（ZL-1310）联合阿替利珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌的全球1b 期临床研究数据。这一无化疗方案展现出高确认缓解率、积极的早期持久性信号以及突出的安全性，进一步显示了DLL3 ADC在SCLC一线替代传统化疗骨架的潜力。突出的安全性，也为zoci拓展与其他疗法的联合治疗打开了广阔空间。

中国的“研发效率”是BD的门票，而“全球化的高质量开发”，才是通向星辰大海的起点。

在新机理、新技术层出不穷的当下，中国创新药企针对SCLC这个长期缺乏新治疗手段的瘤种，在短时间拿出了多款新分子；但这种"高效开发"一旦放大到全球多中心临床，往往面临更高的门槛。

再鼎在zoci这款DLL3 ADC这上没有犹豫，以一套重注打法，用最快的方式拿到了全球范围的临床数据。能把研发速度带进全球临床，又把核心资产的全球权益和开发节奏握在自己手里的中国biotech，依然稀缺。

从中国速度到全球质量，再鼎正在把这两件事放进同一款药里。速度和全球化，再鼎这次两样都要。

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小细胞肺癌一线：门槛正在被抬高

几十年来，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗一直以化疗为骨架。以IMpower133为代表的"PD-L1抑制剂+含铂化疗"确立了现行标准，但多数患者半年左右就会进展，一线之后可选的手段也有限。

这几年，不同技术路线都在争取从"后线补充"走到"一线替代"。新一代免疫疗法（如 PD-L1/VEGF 双抗）希望凭借更强的免疫激活进入一线联合或维持治疗；以B7-H3为代表的新靶点ADC，已经在二线III期研究中拿到总生存获益。

在这些路线里，DLL3是走得最远的靶点之一，它的门槛也正在被领跑者自己抬高。早期的DLL3 ADC产品Rova-T折戟后，安进的tarlatamab靠随机Ⅲ期的生存获益，把这个靶点重新推回聚光灯下。此次ESMO，安进又向前迈了一步：在完成免疫化疗的患者中，tarlatamab联合度伐利尤单抗用于SCLC一线维持治疗，相比度伐利尤单抗单药，将死亡风险降低了58%。

不过 tarlatamab 的一线位置在维持阶段，患者仍然要先接受化疗诱导。从治疗第一天起就不用化疗，正是 DLL3 ADC 想要回答的问题。这也是再鼎 Zoci 的意义所在：它不只是多了一个治疗选择，而是在尝试改写一线治疗本身的结构。

此次ESMO上zoci联合治疗1L SCLC治疗的全球1b 期数据显示：在推荐Ⅲ期剂量1.6mg/kg下，Zoci联合阿替利珠单抗治疗的33例患者中，27例获得经确认的肿瘤缓解，缓解率81.8%；6个月无进展生存率估计为81.9%。

更值得一提的是持久性，在接受1.6mg/kg zoci 联合阿替利珠单抗治疗、随访至少6个月的患者（n=15）中，经过中位10个月的随访，中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）均尚未达到，表明大多数患者仍在继续从治疗中获益。

安全性方面，与Zoci 相关的 ≥3 级不良事件（TRAE）发生率仅为9.1%，且没有出现治疗相关停药。现行标准方案的缓解率为60%–70%，中位无进展生存期约5个月。两者相比（跨试验间接比较，非头对头），Zoci 的无化疗方案在疗效和耐受性上都显示出积极信号，提示 DLL3 ADC 有望替代化疗，成为一线治疗的新骨架。

这一结果和Zoci的分子设计有关：它采用肿瘤微环境可激活的linker—载荷系统，目的是让载荷更多在肿瘤局部释放、减少全身暴露，在杀伤效力和耐受性之间取得平衡。对 SCLC 这种需要长期控制的高侵袭性肿瘤来说，这一点尤其重要。

也正是看到这种强烈的改善信号以及突出的安全性，再鼎计划于2026年底前启动Zoci一线治疗SCLC的全球注册性Ⅲ期研究。

考虑到二线单药全球 III 期 DLLEVATE 研究已经在进行中，Zoci有望成为全球注册开发进度最快的DLL3 ADC产品之一。

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ADC做骨架，TCE做加法

如果DLL3 ADC能在SCLC一线站稳基石位置，再把TCE接进来，这套治疗还能向前走多远？

今年再鼎先后与安进、勃林格殷格翰达成临床研究合作，分别探索Zoci与tarlatamab、obrixtamig的联合——均是DLL3 x CD3 的TCE双抗的联合。两项全球研究由合作方申办并主导，再鼎提供Zoci作为研究用药。

两种药都瞄准DLL3，但分工不同：ADC 把细胞毒载荷直接送进肿瘤细胞，不依赖 T 细胞；TCE 则把 T 细胞拉到肿瘤旁边，调动免疫杀伤。而且据海外知名投行Cantor研报，Zoci 与tarlatamab 结合的是 DLL3 上的不同表位，可以同时结合同一个靶点，彼此不"抢位"。两种杀伤方式叠加，目标是更深、更持久的疾病控制。

两者的关系也不只有联用，还可以序贯。据Cantor研报中与美国临床专家的讨论，患者用过 tarlatamab 之后，DLL3 表达似乎仍能维持，"TCE 进展后再用 DLL3 ADC"这条路有望走通。同样靶向 DLL3，ADC 和 TCE 不必二选一，可以先后接力。

不过，这套组合有个前提：基础方案本身毒性不能太重，否则再加一款 TCE，患者很难耐受。此次 ESMO 上，与 Zoci 相关的 ≥3 级不良事件（TRAE）仅为 9.1%，且没有治疗相关停药，这为后续加药留出了更大的安全空间。           

再鼎本身拥有Zoci的全球化权益，和两家公司的合作并不影响其产品后续的商业开发或BD谈判，却能提前锁定一项新的联用方向。

这也让zoci的稀缺性有了具体落点：手里有ADC的公司不少，但同时具备二/三线全球 III 期在推进、一线全球I期数据已读出（III期还启动在即）、还同时接入了两家跨国药企 TCE 开发计划的资产，并不多见。

ADC做骨架，TCE做加法。如果这套思路在后续研究中得到验证，DLL3 ADC有望成为未来小细胞肺癌联合治疗的基石：无论是搭配免疫、免疫双抗，还是TCE， Zoci都可能成为方案里那块底座。

当然，Zoci的开发不止于此。

目前，其二/三线单药全球Ⅲ期继续推进，肺外神经内分泌癌注册性队列已经完成入组。同一个分子在不同疾病、不同治疗阶段同时积累证据，开发效率也随之叠加。

全球权益在手，注册研究在跑，联合开发向外延伸，Zoci 的故事正变得越来越完整。

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从一款药，到一条跑通的全球开发路径

Zoci是再鼎全球自主开发的创新分子之一，从早期剂量探索到二线全球Ⅲ期，再到一线联合方案，公司围绕zoci搭起了一条完整的全球开发路径：自己组织全球开发，自己决定资源投向，自己把握开发和注册节奏。

这个过程留下来的不只是一组数据。这支团队实际跑过全球多中心临床，做过剂量选择和方案取舍，这些经验可以用到后续项目上。

而内部发现的接力，已经排到了眼前。后续的全球权益候选资产也在陆续走向临床。

今年11月，再鼎将在ACAAI大会公布ZL-1503的首个人体研究数据。这款公司内部发现的自免双抗，同时针对IL-13和IL-31Rα，用于中重度特应性皮炎，通过长效设计减少给药频率，降低频繁用药的负担。

靶向LRRC15的ADC产品ZL-6201已开展全球Ⅰ期，探索肉瘤等实体瘤；PD-1/IL-12项目ZL-1222、MUC17/CD3 TCE项目ZL-1311也在向临床推进。

肿瘤与免疫两条线上，再鼎开始排出一批拥有全球开发空间的候选资产。

已上市产品的商业化业务，则为持续的研发投入提供了经营基础，公司预计2027年商业化业务恢复增长。

全球权益、全球开发能力、商业化基础，单看任何一项能力，行业里都有同行可以对标。但把三者放进同一家公司，并且在同一个当下热门的关键赛道上同时兑现，再鼎这次的稀缺性就具象化了。

全球权益让企业握住筹码，全球开发决定这份筹码能兑现多少价值。对 Zoci 来说，下一步的答案在全球三期。

小细胞肺癌的变局，为再鼎打开了一扇窗口，也让行业看到了中国创新药企另一种成长的可能。

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