编者按

2026年11月5日-9日，全球肝病领域极具影响力的国际学术盛会——美国肝病研究学会年会（AASLD 2026）在丹佛隆重举行。在AASLD 2026大会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科谢青教授、赖荣陶教授、曹竹君教授团队共有五项研究成果入选壁报交流，覆盖乙肝、脂肪肝、药肝三大领域，其中一项（摘要号：5022）更获选大会Late Breaking Abstract（LBA），彰显了中国学者在肝病领域的深厚积淀与创新活力。

研究一

聚乙二醇干扰素α-2b为核苷（酸）类似物治疗的肝癌中高危CHB患者带来双重获益：降低HCC发生并促进HBsAg消失——PARADISE研究5年数据（LBA，大会摘要：5022）

研究背景

在中国，高达80%的肝细胞癌（HCC）由慢性乙型肝炎（CHB）引起。尽管核苷（酸）类似物（NAs）治疗可降低CHB患者的HCC风险，但残余风险仍然较高，在高危个体中尤为突出。本研究旨在探讨，对于HCC中高危的NA经治CHB患者，在NAs基础上加用聚乙二醇干扰素α-2b（PegIFNα-2b）能否较NAs单药进一步降低HCC风险。

研究方法

本多中心随机对照试验（PARADISE研究，NCT05671315）纳入HCC中高危的CHB患者，入组前均接受NAs治疗超过24周且HBV DNA已检测不到。患者按1:2比例随机分配至NAs组或PegIFNα+NAs组，随访240周。NAs组继续NAs单药治疗；PegIFNα+NAs组在NAs基础上加用PegIFNα-2b治疗48周，随后转为NAs单药治疗。比较两组HBV血清学标志物的变化及第240周的HCC累计发生率。

研究结果

本分析共纳入196例CHB患者，其中NAs组68例、PegIFNα+NAs组128例；分别有55例和103例完成240周随访。两组基线特征可比。

经过240周随访，PegIFNα+NAs组的HCC累计发生率显著低于NAs组（1.0% vs. 8.9%，HR=5.62，P=0.013）。值得注意的是，在男性、年龄>40岁或有HCC家族史的CHB患者中，PegIFNα加用治疗在降低HCC方面仍显示出显著优势（均P<0.05）。

与NAs组相比，PegIFNα+NAs组在第240周的HBsAg水平数值上更低（1.89 ± 1.54 vs. 2.32 ± 1.00 log10 IU/mL），HBsAg较基线的降幅也相对更大（1.07 ± 1.13 vs. 0.66 ± 0.73 log10 IU/mL）。第240周的HBsAg清除率在PegIFNα+NAs组显著高于NAs组（25.2% vs. 3.6%，P=0.001）。在96周前实现HBsAg消失的患者中，整个随访期内无一例出现HBsAg复发。

多因素分析显示，NAs单药治疗（相对于PegIFNα加用治疗，HR=5.19，P=0.019）与年龄较大（HR=1.11，P=0.046）是HCC风险升高的独立相关因素。

研究结论

对于NA经治、病毒学已抑制且HCC风险为中高危的CHB患者，PegIFNα-2b加用NAs治疗在降低HCC风险及促进持续HBsAg消失方面均优于NAs单药治疗。

研究二

短疗程聚乙二醇干扰素α-2b再治疗可使初始应答良好的干扰素经治慢性乙型肝炎患者获得高HBsAg清除率（大会摘要号：4088）

研究背景

慢性乙型肝炎（CHB）再治疗的数据有限。本研究旨在评估聚乙二醇干扰素α-2b（PegIFNα-2b）再治疗对初始应答良好的干扰素经治 CHB 患者的疗效。

研究方法

本前瞻性真实世界研究（NCT06323681）纳入既往接受过干扰素治疗（停药≥3个月）、治疗后HBsAg下降≥80%、本次筛查时HBsAg≤500 IU/mL、且HBsAg反弹不超过初始治疗基线50%的患者。患者被分配接受PegIFNα-2b联合或不联合核苷（酸）类似物（NAs）（A组），或仅接受NAs（B组）。治疗疗程为48周，主要终点为第48周的HBsAg清除率。同时对初始干扰素治疗后实现HBsAg消失但随后复发的患者亚组进行疗效分析。

研究结果

A组与B组分别纳入1000例和325例患者。初始干扰素治疗前，A组平均HBsAg水平为2600.6 IU/mL，B组为1304.2 IU/mL；首轮治疗结束时分别降至69.3和128.6 IU/mL，平均降幅分别为95.0%和91.3%。本研究开始时，A组与B组平均HBsAg水平分别为64.3和110.1 IU/mL。

在有可用数据的人群中，A组HBsAg清除率从第24周的30.5%升至第48周的42.0%，B组则从3.9%升至5.8%，A组显著高于B组（均P<0.001）。在到达各时间点的人群总数中，A组HBsAg清除率同样持续显著高于B组：第24周为27.4% vs. 1.5%（P<0.001），第48周为38.2% vs. 2.4%（P<0.001）。

A组中有79例患者在初始干扰素治疗后实现HBsAg消失但随后复发。其中96.2%的患者在本研究开始治疗时HBsAg<100 IU/mL，中位水平为0.36（0.16–1.78）IU/mL。经48周PegIFNα-2b再治疗后，该复发亚组在有数据人群中的HBsAg清除率为73.5%，在到达治疗点的人群总数中为68.5%。A组实现HBsAg消失的334例患者中，达到HBsAg消失所需的PegIFNα-2b再治疗平均时长为21.13 ± 9.77周。

研究结论

初始HBsAg应答良好的干扰素经治CHB患者，在PegIFNα-2b再治疗后获得较高的HBsAg清除率。对于初始治疗后实现HBsAg消失但随后复发的患者，HBsAg清除率可达约70%。达到HBsAg消失所需的PegIFNα-2b再治疗疗程较短。因此，建议此类患者尽早接受PegIFNα-2b再治疗以实现功能性治愈。

研究三

替诺福韦艾拉酚胺（TMF）治疗ALT正常的慢性HBV感染患者的长期疗效与安全性：PROMOTE研究144周结果（大会摘要号：4148）

研究背景

PROMOTE研究此前已证实，TMF治疗ALT正常的慢性HBV感染患者，在第48周和第96周均显示出显著疗效，且骨骼、肾脏及血脂安全性良好。本文报告PROMOTE研究的144周长期结果。

研究方法

本研究为在中国开展的多中心、随机、开放标签、空白对照试验。纳入18~65岁、慢性HBV感染（血清HBV DNA>20 IU/mL）且ALT正常（≤1×ULN [40 IU/L]）的患者，按1:1随机分配至每日一次TMF治疗240周组或空白对照组。疗效终点包括HBV DNA<20 IU/mL的患者比例、HBsAg及ALT水平的变化。

研究结果

全分析集共纳入193例患者（TMF组93例，空白对照组100例），两组基线特征均衡。TMF组HBV DNA<20 IU/mL的患者比例稳步上升，从第48周的74.2%升至第96周的77.4%，第144周达81.7%，与空白对照组相比差异均有统计学意义（均P<0.001）。

基线 HBV DNA≥8 log10 IU/mL的患者病毒学应答率持续提高，第48周为4.8%，第96周为38.1%，第144周达52.4%。其他难治亚组（年龄≤30岁、基线HBV DNA≥7 log10 IU/mL或HBeAg阳性）亦观察到相似趋势。此外，基线HBV DNA≥8 log10 IU/mL 且未达到病毒学应答的患者中，HBV DNA水平早在第48周即较基线显著下降6.23 log10 IU/mL。TMF组中ALT <0.5×ULN的患者比例在第48周即显著提高并维持稳定，而空白对照组变化甚微。TMF组有1例患者在第48周实现HBsAg消失伴血清学转换，并持续至第144周。空白对照组中有9例患者出现疾病进展，符合现行中国指南的治疗指征，于144周随访期内启动TMF治疗。

安全性方面，TMF组144周内未观察到抗病毒耐药，包括2例发生病毒学突破的患者。空白对照组有1例患者出现ALT flare（ALT >5×ULN）。144周内两组间估算肾小球滤过率、肌酐清除率、血肌酐、血钙、血磷及血脂参数（包括甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及TC/HDL）较基线的变化相似（均P>0.05）。

研究结论

该项研究结果表明，TMF长期治疗可为ALT正常的慢性HBV感染者提供持续的病毒学获益，第144周时肾脏、骨骼及血脂安全性良好。

研究四

红细胞Omega-3指数与MASLD及显著肝纤维化的关联：基于NHANES 2021—2023的人群研究（大会摘要号：3478）

研究背景

从NAFLD到MASLD的命名更迭，凸显了系统性代谢失调在脂肪性肝病中的核心地位。Omega-3脂肪酸的肝脏保护作用已被广泛认识，但既往流行病学证据多依赖于存在回忆偏倚的膳食问卷或波动较大的血浆标志物，缺乏稳定、客观的脂肪酸状态评价指标。红细胞Omega-3指数可反映过去2—4个月的习惯性脂肪酸摄入与代谢水平，被视为更可靠的营养生物标志物。然而，在新诊断标准下，其与MASLD及显著肝纤维化的关系尚缺乏具有全国代表性的人群验证。

研究方法

基于此，团队利用NHANES 2021-2023周期数据，纳入4,735名具有完整振动控制瞬时弹性成像（VCTE）及红细胞Omega-3指数检测的成年参与者。MASLD定义为CAP≥274 dB/m且至少合并1项心脏代谢危险因素，显著肝纤维化定义为LSM>8.0 kPa。研究采用复杂抽样加权的泊松回归模型，在逐步校正人口学、生活方式及代谢混杂因素后评估独立关联，并通过中介分析量化全身炎症（hs-CRP）、胰岛素抵抗（HOMA-IR）及脂质代谢（TG、HDL-C）通路的贡献比例。

研究结果

结果显示，在充分校正的保守模型中，红细胞Omega-3指数每升高1%，MASLD患病风险降低5%（aPR=0.95，95% CI：0.92–0.99，P=0.017），显著肝纤维化风险降低11%（aPR=0.89，95% CI：0.81–0.99，P=0.038）。中介分析揭示了值得关注的通路分化：Omega-3指数对MASLD的保护效应中，hs-CRP介导27.74%（P<0.001），HOMA-IR介导25.97%（P=0.004），TG介导18.52%（P=0.006），HDL-C介导17.42%（P<0.001）。然而，对显著纤维化的保护作用则高度集中于抗炎通路，hs-CRP的介导比例为13.30%（P=0.014），代谢通路的贡献不再显著。这一差异提示，Omega-3对MASLD发生风险的保护是多维度的代谢—炎症协同效应，而对纤维化进展的防护则更依赖于其抗炎活性。

研究结论

该研究将红细胞Omega-3指数这一营养标志物与MASLD及MASLD合并显著肝纤维化风险建立了人群层面的定量关联，并揭示了不同肝脏结局背后介导通路的异质性。在临床与公共卫生层面，这为Omega-3营养状态纳入MASLD风险评估提供了证据基础，也提示维持适宜的Omega-3指数应被视为代谢性肝病综合防控中的一个可量化、可干预的维度。

研究五

1型固有淋巴细胞与药物性肝损伤严重程度密切相关并发挥潜在肝保护作用（大会摘要号：3342）

研究背景

药物性肝损伤（DILI）是急性肝损伤的重要原因，但参与肝脏损伤及修复的免疫调控机制尚未完全明确。1型固有淋巴细胞（ILC1）是肝脏富集的固有免疫细胞亚群，其在DILI中的临床意义及功能作用仍有待阐明。

研究方法及结果

研究团队通过分析DILI患者外周血ILC1的变化，发现循环ILC1比例随疾病严重程度增加而逐渐降低，并与总胆红素水平呈显著负相关（r=-0.4614，P=0.0001）。在对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠急性肝损伤模型中，外周血ILC1于损伤后6小时开始下降，12小时降至最低；与之相反，肝脏ILC1迅速增加，并于12小时达到峰值，提示ILC1在肝损伤过程中存在动态组织分布变化。

功能干预实验进一步揭示了ILC1的潜在肝脏保护作用。采用Anti-AsGM1抗体清除ILC1后，APAP诱导的肝损伤明显加重，表现为血清ALT、AST水平升高及肝组织坏死面积扩大，同时肝细胞Ki67阳性比例下降，PCNA、Cyclin D1及磷酸化STAT3等肝再生相关蛋白表达减少，提示肝脏修复与再生能力受损。相反，通过过继转移肝脏ILC1，可减轻APAP诱导的肝细胞坏死，降低肝损伤程度，并增强肝细胞增殖及再生相关信号，进一步支持ILC1在肝损伤后组织修复中的积极作用。

研究结论

该研究揭示了ILC1在药物性肝损伤中的动态变化及潜在肝脏保护功能，提示外周血ILC1比例有望成为反映DILI疾病严重程度的候选的免疫学指标。同时，体内清除与过继转移实验为ILC1参与限制肝脏损伤、促进肝组织修复与再生提供了实验依据，也为探索靶向ILC1的药物性肝损伤干预策略提供了新的研究方向。